皇帝是白痴，可以任由杨骏摆布，可皇后贾氏却不是甘居人下的良善之辈。杨骏虽然知道她不好对付，有所防范，却绝对没有想到，恰恰就败在这个女人手里。
贾皇后父亲贾充深得武帝信用，官至侍中、尚书令、车骑将 军。贾充善于阿谀奉承，和太尉荀岂页、侍中、中书监葛勖、越骑校尉等人互相援引，结党营私，本来武帝已为惠帝物色了一个 才貌俱佳的太子妃，可是禁不住贾充买通杨皇后不断吹枕头风，加上死党的人帮腔，都极力吹嘘贾充之女是绝代佳人，有德有才，武帝也就同意了纳贾充之女为太子妃。
其实贾妃长得身材短小，皮色青黑，眉后有一疵，其丑无比。 可是阴险毒辣，凶狠狡诈，好妒忌，有手腕。把白痴太子治得服服贴贴，对她又害怕又喜欢，以致很少去接近东宫别的女人。有 一次，贾妃偶然发现东宫有个姬妾怀了孕，竟拿起戟来就向那个姬妾掷去，使胎儿立刻坠地，姬妾也死于非命。
殿中中郎孟观、李肇，因为杨骏一向对他们粗暴无礼，便在 暗中散布流言，说杨骏将要篡夺帝位。贾后发现这两个宝贝，立即派亲信宦官董猛去和他们秘密联络，策划诛杨骏，废杨太后。 接着，派李肇去动员汝南王司马亮发兵，汝南王胆小怕事，不愿出头。李肇又去找楚王司马玮，楚王年轻勇锐，欣然答应。
永平元年（291) 二月，楚王司马玮与淮南王司马允入朝。经过半个多月秘密准备，于三月初八日发难。按计划，殿中禁军冲出宫城包围封锁了杨府，使府中兵卒一个也出不来。随即冲进杨 府，杨骏逃入马厩，被禁军用戟杀死。杨珧、杨济和亲信张劭、段广、李斌等均夷灭三族，被杀的人多达数千。
外边的事情料理得差不多之后，贾后开始对杨太后采取行动。按照贾后的暗示，有人上书要求废太后为庶人，并将其母庞氏处死。白痴照办，杨太后抱住母亲号啕大哭，割发叩头，表示 愿为贾后侍妾，求贾氏饶庞氏一命，贾后还是不许。庞氏处死后，过了不到一年，元康二年（292) 二月，贾后便对杨太后下了毒 手，将她身边仅剩的十余个侍从全部夺走，断绝其饮食，杨太后 连续八天得不到进食，被活活饿死。至此，杨氏一族遂被灭尽。
新的辅政大臣是太宰汝南王司马亮和太保卫灌，秦王司马柬、楚王司马玮等一批宗室亲王和老臣，贾后族党贾模、郭彰、贾谧等也共同参预国政。这样的安排显然是暂时妥协的结果，新 的权力之争立即又开始了。
对于贾后来说，两个辅政大臣暂时还不构成主要危险，因为汝南王软弱无能，卫灌乃一介文官，都好对付。主要的威胁来自掌握兵权的楚王司马玮和东安王司马繇。
首先被除掉的是东安王司马繇。司马繇很讨厌贾后的凶残，想废掉她，不料尚未行动，便被其兄到汝南王那里诬告一状，说他：“滥行诛赏，欲专朝政。”贾后立即利用这条罪状，罢了东安 王的官，接着又以他有不满言论，将他废迁到带方（在今朝鲜境内）。
不久，新的机会，使贾后如愿以偿，清除了剩下的对手。汝南王亮和卫灌见楚王玮刚愎好杀，想夺其兵权，用临海侯裴楷当北军中侯，掌管禁军。楚王玮得知后，大发脾气，吓得裴楷也不 敢接受委任。汝南王亮和卫灌又想打发楚王玮与诸王都回封国去，楚王更加愤怒。有人建议他去投靠贾后，楚王接受了这个建 议，果然被贾后留下当了太子少傅。贾后留下楚王的目的，是要 利用他来行借刀杀人之计。
元康元年（291)六月，贾后叫惠帝 下手诏给楚王玮，让他率兵诛杀汝南王亮和卫灌，等到楚王玮完 成任务以后，贾后又以惠帝名义，派殿中将军王宫举着皇帝解散 兵卒用的驺虞幡，向兵众宣布：“楚王矫诏作乱，大家都不要听 从他兵卒立即放下武器，一哄而散。楚王玮成了光杆司令，弄 得不知所措，随即被捕。临刑，楚王玮从怀中取出用青纸写的惠 帝手诏，给监斩官尚书刘颂，流着泪说：“我受诏行事，以为是 为了国家，如今反倒成了罪恶。我也是先帝子孙，为什么要蒙受此等不白之冤啊!”这位21岁的亲王，一向以果敢勇锐，乐善好 施而深得人心，然而他毕竟还是太年轻，太单纯和轻信，光有勇 而无谋，难免成为俎上之肉。
一箭双雕，同时除掉太宰、太保和楚王之后，大权就完全落 到了贾后手中。