本品对光敏感,溶液稳定性差,光照下分解加速,硝普钠经光线照射后,生成激发态的硝普注射用硝普钠 钠。然后分解为水合铁氰化钾和氧化氮。水合铁氰化钾进一步分解,产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。因此该注射液应临用前配制,避光滴注,并于12h内用完。如变为暗棕色,橙色或蓝色,应弃去。〔静滴时,输液器要用铝箔或不透光材料包裹使其避光〕 硝酸甘油注射液 许多塑料输液器可吸附本药,故应采用玻璃输液瓶,且静脉给药必须避光 甲钴铵注射液 见光易分解,静脉给药避光。注射液开封后立即使用 尼莫地平 尼莫地平输液的活性成分有光敏感性,输液过程中应采用黑色,棕色或红色的玻璃注射器或输液管,或用不透光材料将输液泵及输液管包裹。 注射用两性霉素B 本药宜缓慢避光滴注 注射用硫酸长春新碱 本药对光敏感,给药时应防止日光直接照射 静脉滴注的溶液需现配现用,滴注时应避光,不得使用变色后的溶液。临床常以8~12g溶于注射用对氨基水杨酸5%葡萄糖注射液500mL中,在避光条件下2小时静脉滴注完毕。但在滴注过程中,输液颜钠 色随滴注时间延长而逐渐加深,以至不能供药用。对氨基水杨酸钠的颜色变化主要是由于其发生脱羧反应生成褐色的间氨基酚,再被继续氧化形成二苯醌型化合物所致 注射用水溶性维生素 加入葡萄糖注射液中进行输注时,应注意避光 甲胺蝶呤 静脉滴注时需避光,以免药物分解 氟罗沙星 避光缓慢静脉滴注,对光不稳定,易发生光解反应,使抗菌活性下降。光促反应为放热反应,在溶液状态和有氧的条件下更易发生;光促反应不仅可产生降解物,也可以产物聚合 氧氟沙星 避光缓慢静脉滴注,对光不稳定,易发生光解反应,使抗菌活性下降。 盐酸表阿霉素 本品在保存和用药时应避光,据国外最近报道,分次给药或避光点滴可明显减轻不良反应 卡铂 本药存放及滴注时应避光,应现配现用,配制好的药液应在8小时内使用 脂肪乳 有资料显示在光照疗法中,同时输入脂肪乳,由光引起的脂质过氧化物不能被完全消除。因中/长链脂肪乳 此作为预防措施,建议对新生儿进行光照疗法期间,输入脂肪乳应避光 硫酸长春地辛 避光,注射液应用前新鲜配制,剩余的注射液应弃去,不可放置再用 泮托拉唑钠 避光,只能用氯化钠注射液溶解、稀释,溶解稀释后4小时滴完 注射用顺铂 静滴时需避光 头孢美唑钠 本剂遇光会逐渐变色,故启封后应注意保存 盐酸阿扎斯琼 本品遇光易分解,因此启封后应快速使用并注意避光 1
盐酸左氧氟沙星可引起少见的光毒性反应〔发生率<0.1%,在接受本品治疗时应防止过度阳光暴晒和人工紫〔左克〕 外线,如出现光敏反应或皮肤损伤应停用本品。故在输液过程中应注意避光。
序号 药物1 药物2 配伍结果 1 青霉素 氧氟沙星 混浊 2 青霉素 氨茶碱 青霉素失活、降效 3 青霉素 碳酸氢纳 青霉素失活、降效 4 青霉素 葡萄糖 分解快 5 青霉素 阿拉明 起化学反应 6 青霉素 新福林 起化学反应 7 青霉素 庆大霉素 庆大失活、降效 8 青霉素 阿米卡星 阿米卡星失活、降效 9 青霉素 大环内酯类 有配伍禁忌 10 青霉素 维生素C 青霉素分解快 降效 11 青霉素 氢化可的松 青霉素降效 12 青霉素 黄岑注射液 沉淀 13 青霉素 黄连注射液 沉淀
14 氨苄西林-舒巴坦 10%GS或5%GNS 降效,室温1h失效 15 氨苄西林-舒巴坦 5%碳酸氢钠 降效,且外观有乳光 16 阿洛西林 维生素B6 沉淀 17 阿洛西林 氨甲苯酸 沉淀
18 阿洛西林 维生素C pH变化大于0.2,宜少配伍 19 阿洛西林 阿米卡星 pH变化大于0.2,宜少配伍 20 阿洛西林 小诺霉素 pH变化大于0.2,宜少配伍 21 阿洛西林 庆大霉素 pH变化大于0.2,宜少配伍 22 阿洛西林 头孢唑啉 pH变化大于0.2,宜少配伍 23 阿洛西林 地塞米松 pH变化大于0.2,宜少配伍 24 阿洛西林 肌苷 pH变化大于0.2,宜少配伍 25 阿洛西林 诺佳 沉淀
26 氨苄西林钠 0.5%甲硝唑 变色、沉淀 27 氨苄西林钠 氨茶碱 沉淀分解失效 28 氨苄西林钠 庆大霉素 有配伍禁忌 29 氨氯西林钠 5%或10% GS液 降效 30 氨氯西林钠 氨茶碱 沉淀分解失效 31 羧苄西林钠 0.5%甲硝唑 降效 32 羧苄西林钠 小诺米星 降效 33 美洛西林钠 环丙沙星 混浊 34 美洛西林钠 甘利欣 混浊
35 阿莫西林钠 5%或10%GS 变色、降效(与温度、时间成正比) 36 阿莫西林钠 5%GNS 同上 37 阿莫西林钠 氨茶碱 沉淀分解失效
38 头孢噻肟钠 碳酸氢钠 红色配伍禁忌、相互增加毒性 39 头孢噻肟钠 甲硝唑 4h后瓶底有少量气泡且溶液颜色变深 40 头孢噻肟钠 氟康唑 延迟混浊、变色 41 头孢噻肟钠 5%GS 白色混浊
2
42 头孢曲松钠 复方氯化钠 乳白色混浊 43 头孢曲松钠 氨茶碱 PH变化、降效 44 头孢曲松钠 氟康唑 沉淀 45 头孢曲松钠 万古霉素 沉淀
46 头孢曲松钠 莪术油葡萄糖 液体变为棕色 47 头孢曲松钠 氨基糖甙类 混浊 48 头孢曲松钠 速尿 混浊 49 头孢曲松钠 葡萄糖酸钙 混浊
50 头孢他定 维生素C 维生素C含量下降 51 头孢他定 氟康唑 沉淀 52 头孢他定 5%碳酸氢钠 降效 53 头孢拉啶 止血敏 混浊
54 头孢拉啶 莪术油葡萄糖 液体变为棕色 55 头孢拉啶 氨茶碱 分解失效
56 头孢唑林钠-舒巴坦钠 培氟沙星 白色混浊 57 头孢匹胺纳 培氟沙星 白色混浊、沉淀 58 头孢呋辛钠 氨基糖甙类 有理化配伍禁忌 59 头孢哌酮钠 5%碳酸氢钠 4h后变色沉淀 60 头孢哌酮钠 0.5%甲硝唑 4h后变色沉淀 61 头孢哌酮钠 奋乃静 变色、沉淀 62 头孢哌酮钠 哌替啶 变色、沉淀 63 头孢哌酮钠 环丙沙星 乳白色混浊 64 头孢哌酮钠 西米替丁 混浊 65 头孢哌酮钠 拉贝洛尔 变色、沉淀 66 头孢派酮钠 氨基糖甙类 沉淀或降效 67 头孢哌酮钠 止血敏 混浊 68 头孢哌酮钠 氟哌酸 乳白色混浊 69 头孢哌酮钠 葡萄糖酸钙 混浊 70 头孢哌酮钠 氧氟沙星 白色混浊
71 头孢哌酮钠 莪术油葡萄糖 液体变为棕色 72 头孢哌酮钠 培氟沙星 白色混浊、沉淀 73 头孢哌酮钠-舒巴坦钠 阿米卡星 沉淀或降效 74 头孢哌酮钠-舒巴坦钠 沐舒坦 白色混浊
75 阿米卡星 全静脉营养液 1h即出现脂肪乳的破乳现象76 阿米卡星 铂化合物 肾毒性增加 77 阿米卡星 林可霉素 增加药物毒性反应 78 阿米卡星 两性霉素B 肾毒性增加 79 阿米卡星 多粘菌素 肾毒性增加 80 阿米卡星 速尿 耳毒性增加 81 阿米卡星 清开灵 混浊 82 小诺米星 右旋糖酐 毒性增强 83 小诺米星 强利尿剂 耳毒性增加 84 奈替米星 维生素C 降效 85 奈替米星 速尿 肾毒性增加
86 环丙沙星 青霉素G钠 1h内形成大块沉淀 87 环丙沙星 氨茶碱 沉淀 88 环丙沙星 林可霉素 沉淀
3
89 环丙沙星 肝素 不相容
90 环丙沙星 氨苄西林钠 乳白色絮状沉淀 91 环丙沙星 复方丹参 立即产生黄色沉淀 92 环丙沙星 红霉素 沉淀 93 环丙沙星 速尿 混浊
94 环丙沙星 磷霉素 乳白色混浊沉淀 95 环丙沙星 碳酸氢钠 白色混浊 96 环丙沙星 阿米卡星 变色、沉淀 97 诺氟沙星 氨苄西林 沉淀 98 诺氟沙星 苯唑西林 沉淀
99 培氟沙星 青霉素G钠 1h内沉淀,降效 100 培氟沙星 复方丹参 混浊
101 氟罗沙星 氨茶碱 严重不良反应(何种反应资料未注明) 102 氧氟沙星 复方丹参 混浊、聚结成块状物 103 氧氟沙星 速尿 混浊
104 左氧氟沙星 维生素C pH升高,维生素C微细结构光谱改变 105 左氧氟沙星 三磷酸腺苷 显著变化,不能配伍 106 左氧氟沙星 复方丹参 乳白色混浊 107 左氧氟沙星 速尿 混浊 108 小诺霉素 右旋糖苷 毒性增加 109 小诺霉素 强利尿剂 耳毒性增多 110 小诺霉素 清开灵 混浊
111 磷霉素 止血敏 变色、降效、PH值改变 112 磷霉素 复方丹参 混浊 113 磷霉素 葡萄糖酸钙 沉淀 114 红霉素 维生素C 降效
115 红霉素 生理盐水 析出结晶、沉淀 116 红霉素 林可霉素 拮抗作用、交叉耐药性
117 表阿霉素 糖盐水或复方氯化钠 不溶物呈红色漂浮状 118 表阿霉素 5%或10%GS液 降效 119 表阿霉素 17-氨基酸 降效 120 表阿霉素 甲硝唑 降效 121 阿昔洛韦 5%或10%GS液 变色 122 阿昔洛韦 5%GNS液 变色
123 阿昔洛韦 门氡氨酸钾镁 白色絮状沉淀 124 阿昔洛韦 低分子右旋糖酐 变色 125 氟康唑 两性霉素B 延迟混浊,沉淀 126 氟康唑 氨苄西林钠 延迟混浊,沉淀 127 氟康唑 葡萄糖酸钙 延迟混浊,沉淀 128 氟康唑 头孢呋新钠 沉淀 129 氟康唑 琥珀氯霉素 气体生成 130 氟康唑 克林霉素 沉淀 131 氟康唑 红霉素 沉淀
132 氟康唑 氧哌嗪西林钠 呈胶状 133 氟康唑 速尿 延迟沉淀 134 氟康唑 安定 沉淀
135 双黄连粉针 阿米卡星 沉淀
4
136 双黄连粉针 氨苄西林 颜色加深 137 双黄连粉针 妥布霉素 混浊 138 双黄连粉针 白霉素 混浊 139 双黄连粉针 阿奇霉素 混浊 140 双黄连粉针 西乐欣 混浊 141 炎琥宁 白霉素 白色凝固 142 炎琥宁 维生素B6 胶冻状 143 炎琥宁 氟罗沙星 白色混浊 144 穿琥宁 白霉素 乳白色混浊 145 穿琥宁 维生素B6 乳白色混浊 146 穿琥宁 阿米卡星 沉淀 147 穿琥宁 氧氟沙星 沉淀 148 穿琥宁 西索米星 沉淀 149 穿琥宁 妥布霉素 沉淀 150 穿琥宁 庆大霉素 混浊 151 穿琥宁 环丙沙星 沉淀 152 穿琥宁 培氟沙星 沉淀 153 穿琥宁 沐舒坦 白色混浊 154 穿琥宁 葡萄糖酸钙 混浊 155 复方丹参 氯化钾 混浊 156 复方丹参 甲氰咪胍 混浊 157 复方丹参 阿奇霉素 混浊 158 复方丹参 维生素B6 混浊
159 复方丹参 抗癌药物 促进恶性肿瘤的转移 160 复方丹参 细胞色素C 颜色变深、混浊、降效161 复方丹参 培氟沙星 混浊 162 欧贝 甘利欣 混浊 163 欧贝 头孢拉啶 混浊 164 欧贝 速尿 混浊 165 欧贝 复方丹参 混浊 166 欧贝 5-氟尿嘧啶 混浊 167 欧贝 肌苷 混浊 168 速尿 洛美沙星 混浊 169 速尿 米力农 沉淀 170 速尿 甲硝唑 沉淀 171 肌苷 沐舒坦 混浊
172 5%碳酸氢纳 培氟沙星 白色混浊 173 5%碳酸氢钠 西咪替丁 混浊 174 地塞米松 非那根 白色混浊 175 地塞米松 心律平 混浊
176 维生素K1 维生素C 维生素K1失效 177 维生素K1 格利福斯 鹅绒黄色混浊 178 洛赛克 复合氨基酸 混浊
179 FDP 碱性溶液或钙盐 可能有理化配伍禁忌 180 尿激酶 碱性药物 沉淀 181 吗啡 氯丙嗪 呼吸抑制 182 胃复安 阿托品 拮抗
5
183 林可霉素 磺胺嘧啶钠 沉淀 184 肾上腺素 洋地黄类 易中毒 185 葡萄糖酸钙 洋地黄类 毒性增加 186 氨茶碱 酸性药物 有沉淀析出 187 庆大霉素 肝素钠 沉淀 188 布比卡因 碱性药物 沉淀 189 泰能 含乳酸钠的溶液 不相容 190 黄芪 维生素B6 混浊
滴注过程中应注意避光的药品
滴注过程中应注意避光的药品
光照加速药物的氧化。对一些药物可引起光化降解,不仅降低了药物的效价,而且可产生颜色和沉淀,严重影响药物的质量,甚至增加了药物的毒性。—些稳定性差的药物,常制成粉针剂避光密闭保存。临床使用时溶解后,稳定性降低,加上光照作用,药品可发生氧化、分解,变色等反应。因此,在药品生产、运输、贮存,特别是在药品滴注过程中应注意避光。避光滴注的措施即采用透光性较弱
的黑布、纸、塑料等制成遮光袋,套在输液瓶上,配以—次性带过滤器的避光输液器,或用黑色塑料薄膜将输液器缠裹到达避光的要求。本文就临床常用对光敏感药物的光稳定性进行综述,旨在为临床安全有效用药提供依据。
1 易发生光化降解的药物
1.1 硝普钠。硝普钠是一种速效降压药,水溶液不稳定。光照下分解加速。临床上用5%葡萄糖注射液配制成0.05%硝普钠溶液静脉滴注,在阳光下照射10分钟就分解13.5%,颜色也开始变化,同时pH下降,室内光线下,半衰期4h.硝普钠经光线照射后,生成激发态的硝普钠。然后分解为水合铁氰化钾和氧化氮。水合铁氰化钾进一步分解,产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。因此该注射液应临用前配制,避光滴注,并于12h内用完。
1.2 吡啶类药物。如:硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等含有对光不稳定的结构,《中国药典》〔2005版〕中对硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量测定,有关物质检查,溶出度测定均要求避光操作。光稳定性试验说明,西尼地平光照条件下主要变成Z异构体,从降解产物的量来看。溶液光照4h与固体光照3天降解程度接近,说明溶液状态下西尼地平的光敏感性增加。尼莫地平注射液为治疗脑血管病的常用药物,对尼莫地平输液的稳定性及影响因素的正交试验研究说明,光线对其在输液中的稳定性影响最大,其次是输液种类,最后是温度,因此,使用尼莫地平输液时应避光。
1.3 维生素类。维生素B在酸性或中性溶液中,在可见光作用下发生分解而失去侧链。水乐维他是水溶性维生素的复方注射剂,除含有维生素B2,还有B族的其他维生素、易氧化的维生素C及叶酸等,多为对光敏感的药物。因此在药物使用注意事项中特别强调:加入葡萄糖注射液中滴注时,应注意避光。
1.4 噻嗪类药物。如:盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪,在光、金属离子、氧的作用下,极易氧化变色。临床上在葡萄糖氯化钠袋装输液250mL中加入复方氯丙嗪4mL,静脉慢滴40h左右,发现输液器终端滤器以上出现蓝色絮状团块样物质。该物质高倍显微镜下观察呈云雾状蓝色团块,无结晶和颗粒状物质。用同批号葡萄糖氯化钠和相同量的复方氯丙嗪混合,在避光下保持24h,液体澄明,无变化;随后将该袋输液直接放在光照下照射1h左右即出现蓝色絮状团块样物质,2h整袋输液出现较多的絮状蓝色团块样物质,形状和颜色同临床上出现的相—致,随着时间的推移,颜色逐渐变深。最终呈红棕色溶液。所以复方氯丙嗪用于静脉点滴时浓度不宜过高,尽快在短时间内用完,静滴时须注意避光。一次配药不宜使用时间过长,以保证用药的有效性和安全性。
喹诺酮类药物。其注射液在临床中应用广泛。其中以喹啉羧酸类产品最多。但喹啉羧酸类药物大多对光不稳定,易发生光解反应,使抗菌活性下降。近年来对喹诺酮类药物的光促反应特性的研究结果提示:光促反应为放热反应,在溶液状态和有氧的条件下更易发生;光促反应不仅可产生降解物,也可以产物聚合,其反应速度与溶液的pH及药物本身的结构有关。
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杨亚莉等比较了司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星水溶液在UVA光照下紫外光谱的变化,并根据HPLC法测定光照过程的含量,求出光解动力学参数T1/2,溶液中光稳定性顺序为司帕沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星。盐酸洛美沙星注射液易对热稳定,对光则较为敏感,易分解,在照度4500Lx的室温条件下10天,分解约25%,且色泽逐渐加深。分解速率符合一级动力学过程,因此除出厂加用避光纸包装外。在运输、储存、使用滴注过程中也应注意避光。
氟罗沙星葡萄糖注射液遇光不稳定,在强光下极不稳定,遇光分解。放在自然光下1h,颜色发生改变,为淡黄色。提示此药物必须避光保存并建议临床使用此输液时,应随配随输,避光滴注。
通过液相色谱一质谱联用技术。对加替沙星的光降解产物进行了分析,结合液相色谱图和质谱图,得出加替沙星在光照后不仅失去环丙基和羧基〔两基团恰是加替沙星的活性基团〕,还产生了碎片离子二聚物峰。因此,加替沙星产品在生产贮存及滴注过程中应尽量避光,以减少杂质的产生,最大可能地降低光毒性的影响,保证产品质量。周红华等用液质联用仪别离并鉴定加替沙星注射液光降解产物,推断加替沙星注射液光降解杂质的结构为6-氟-6-甲氧基-7-〔3-甲基-1-哌嗪基〕-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸;并通过实验研究说明加替沙星注射液在避光条件下保存是稳定的。
除上述药物外,氢化可的松、强的松、呋塞咪、利血平、盐酸普鲁卡因、黄芩素、维生素
A等均为对光
敏感的药物。
2 易氧化的药物
药物的氧化作用与化学结构有关,酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物均较易氧化。
酚类药物。分子结构中含有酚羟基的药物如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡等,在氧、金属离子、光线、温度等的影响下,易氧化变质。有些氧化后形成有色的醌类化合物。酚磺乙胺分子结构中含有酚羟基,采用正交试验分析方法考察酚磺乙胺注射液在输液中的稳定性,结果说明光线对酚磺乙胺的稳定性影响最大,其次为输液种类及配伍温度。提示临床使用时宜避光。
2.2 芳胺药物。对氨基水杨酸钠〔PAS一2Na〕是常用的抗结核病药。临床常以8~12g溶于5%葡萄糖注射液500mL中,在避光条件下2小时静脉滴注完毕。但在滴注过程中,输液颜色随滴注时间延长而逐渐加深,以至不能供药用。对氨基水杨酸钠的颜色变化主要是由于其发生脱羧反应生成褐色的间氨基酚,再被继续氧化形成二苯醌型化合物所致。此化合物的氨基容易被羧基所取代而生成3,5,3‘,5’2四羧基二苯醌,呈明显红棕色。这种反应在酸性条件下尤易发生。其中间氨基酚无治疗作用,其量的增加可进一步加速对氨基水杨酸钠的降解;而二苯醌型化合物易引起不良反应。
因此,如溶液颜色深于配制时的颜色则不能再行滴注。该药物无论是药品说明书还是各类用药指南都明确指出,静脉滴注的溶液应新鲜配制,滴注过程应避光,溶液变色即不得使用。
2.3 含有不饱和碳键的药物。两性霉素B〔Am B〕属多烯类抗真菌药物,具有易氧化的结构。对其在5%葡萄糖注射液中的稳定性的实验考察说明,在8℃冷藏贮存24h,Am B含量下降小于2%,光照下25℃24h及34℃12h Am B含量下降均已大于10%,避光条件下24 h Am B含量下降低于10%.说明两性霉素B的5%葡萄糖注射液在光照下不稳定。临床使用Am B滴注时必须临时配制,避光滴注。 3 抗肿瘤药物
化疗是肿瘤治疗的主要手段之一,而抗肿瘤的某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进程,因此我们应熟悉并掌握这类药物的特性,使用过程中注意避光。
顺铂是被广泛用于治疗肿瘤的化疗药物。对顺铂注射液光稳定性研究结果说明其光稳定性很差。在光照下,顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化复原反应,色泽变化表现为黄色加深,直至金属铂析出,半衰期为3~6天。见光后会吸收一部分的光能,引发光化学反应,这是很多铂族金属配合物的特性。所以避光是保证顺铂注射液稳定的最有效手段,因此在生产、运输和使用过程中,要尽量防止光照,包括紫外光、太阳光以及室内照明。同类药物卡铂、澳沙利铂等在使用过程中也应注意避光。
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环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表柔比星、长春碱、长春新
碱、高三尖杉酯碱、羟基喜树碱、紫杉醇、达卡巴嗪等抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。上述化疗药物临床使用溶解稀释后,水溶液不稳定,光照加速反应。对阿霉素与4种常用输液配伍后的稳定性考察说明,日照对其稳定性影响很大,10min含量即下降10%左右,溶液颜色也逐渐变淡。因此上述化疗药物在临床滴注过程中应避光。
长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、多西他赛、利妥昔单抗、昂丹司琼、亚砷酸等药物在光线照射下或温度较高的条件下,对药物稳定性也有一定的影响,在滴注的过程中应尽量避光
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