中国实验诊断学2014年3月 第l8卷第3期 文章编号:1007—4287(2014)03—0519—03 脑静脉血栓形成的诊断及治疗现状 金夕雅,刘晓阳,王立波,赵云华,李媛冰,柳宏伟,陈加俊 (吉林大学中日联谊医院神经内科,吉林长春130033) 脑静脉血栓形成(CVT)是一种不常见的卒中类型,年 表1 CVT的促凝因素 发病率约为5/100万,占所有脑卒中病例的0.5 一1 l1],尤 促凝因素 甄占百分 其好发于儿童及青壮年l2],或许是口服避孕药的原因,此病 比, 在女性患者中更为常见口]。因cVT的诱因和临床表现多种 血栓前状态 抗凝血酶Ⅲ缺乏 多样,缺乏统一的治疗标准,易误诊漏诊,固具有较高的病残 蛋白C缺乏 率及病死率 ]。本文通过对相关文献的回顾,对脑静脉血栓 蛋白S缺乏 形成的诊断、处理及复发的预防进行简要概述。 抗磷脂和抗心磷脂抗体 凝血因子V Leiden基因突变和活化蛋白C抵抗 1 CVT的危险因素 凝血酶原G20210A基因突变 CVT具有多方面的诱因。ISCVT(国际脑静脉及硬膜 高同型半胱氨酸血症 窦血栓形成研究试验)研究发现34 的CVT患者有遗传性 妊娠和产褥期 21 口服避孕药 54.3 或获得性血栓前状态[3]。表1总结了促凝因素与cVT之间 药源性因素 因果关系的证据l5j。 雄激素,达那唑,锂,维生素A 7.5 2 CVT的临床诊断 免疫球蛋白,迷药 癌性相关 7.4 随着新的影像技术的发展和应用,CVT的诊治水平已 肿瘤局部压迫 有了大幅的提高,但由于其临床表现的多样化。误诊仍较常 癌症伴随的高凝状态 见。cVT的诊断主要依靠临床表现及实验室和影像学检 抗肿瘤药物 感染 12.3 查。对于5O岁以上表现为头痛,并伴有颅内压增高征象、局 脑膜附近感染(耳、副鼻窦、口腔、面部及颈部) 灶性神经系统体征及具有血管性危险因素、新发抽搐或有出 机械性因素 4.5 血性梗死的患者,应高度警惕cVT。 硬膜外血垫 自发性低颅压 2.1主要临床表现 腰穿 cVT的临床表现多变,起病过程可以为急性、亚急性或 其他致血液成分异常疾病 慢性,其主要具有四种临床表现:高颅内压症状、抽搐、局灶 陈发性睡眠性血红蛋白尿 缺铁性贫血 性神经系统体征和精神异常。几种症状或孤立或联合出现, 血小板减少症 此与血栓形成的部位密切相关。近9O 的cVT患者以头痛 肝素诱导性血小板减少症 为主诉就诊,且64 表现为亚急性头痛_3]。头痛可为局灶性 血栓性血小板减少性紫癜 肾病综合征 和弥漫性,也可似蛛网膜下腔出血的突发难忍的霹雳样疼 炎症性肠道疾病 痛。颅内高压除引发头痛外,还常出现视神经乳头水肿、视 系统性红斑狼疮 物模糊及呕吐。但临床发现约达25 的cVT患者可仅表现 白塞氏病 甲状腺疾病 为孤立性的头痛而不伴有局灶性神经系统体征或视乳头水 结节病 肿|6]。CVT的患者约44 会出现因脑损害导致的局灶性神 其他因素(脱水、头外伤等) 经系统体征l7],其中,运动缺失症状最为常见,约占4O _3]。 不明原因 感觉缺失较少见。局灶性或全身性抽搐发作、包括癫痫持续 老年病人中更为常见l9]。 状态,大约发生于3O 一4O 的病人,且多由于上矢状窦及皮 2.2实验室检查 层静脉血栓的形成 ]。因为抽搐在其他类型脑卒中中并不 对于临床怀疑CVT的患者,应常规行全血细胞计数、常 常见,固此特征有助于CVT的临床诊断.另外,双侧大脑半 规生化、血沉、凝血酶原时问及活化的部分凝血酶原时间测 球常同时受累这一特征也可帮助与其他类型卒中相鉴别。 定,上述检查可提示患者是否存在感染、高凝或炎症状态,以 直窦或其分支的血栓、静脉血栓造成大面积脑损害以及继发 及[)_二聚体的检测,尽管I)I二聚体的增高可支持cVT的诊 出血和严重脑水肿的病例,较容易出现精神症状l1j,并且在 断,但其水平正常并不能排除CVT,尤其对于同时具备多种 临床表现的患者。一项汇集了239名CVT患者的研究结果 *通讯作者 表明,【)-二聚体存在9 的假阳性率和24 的假阴性率 ]。 Chin J Lab Diagn,March,2014,Vol 18,No.3 2.3影像学检查 压、脑梗死及预防脑疝的发生。 3.1对症治疗 头部CT平扫是对于存在高颅内压症状、抽搐、局灶性 神经系统体征和精神异常患者最常使用的影像学检查手段。 尽管平扫CT可较好地显示出cVT缺血性梗死及出血成 分,但对于显示静脉及静脉窦的异常,其敏感性较差,仅能发 ①控制抽搐发作大约有37 的成年CVT患者可出现 痫性发作。因抽搐可加重脑缺氧及脑水肿,固可给予发生过 抽搐的CVT患者以抗癫痫治疗l1 。但目前对预防应用抗 现大约3O cVT患者的静脉窦异常_1 。CVT在平扫CT 上的征象主要为在硬脑膜窦或皮层静脉的某部分出现高密 度的表现,在强化CT上则可显示出静脉或静脉窦内的充盈 癫痫治疗仍存有争议。一项近期的研究报告显示仅9. 5 【=2 的患者在确诊2周后有抽搐发作,并与幕上脑实质病 变相关,幕上病变的患者预防应用抗癫痫药物可使发作风险 降低70 【8]。 缺损,发生在上矢状窦后部的血栓能够在强化CT上表现出 典型的“空△”征Ll 。 cTV检查为显示cVT提供了快速可信的检查方法,其 价值可媲美MRV,尤其对于存在核磁检查禁忌症的患 者 。临床上,CTV较好地用于亚急性或慢性期cVT的诊 断。cVT在cTV上的表现分为直接征像和问接征像。直 接征像为延静脉窦的走行方向上出现充盈缺损,而垂直于静 脉窦走行方向上出现空三角征。间接征像主要有:大脑镰和 小脑幕的异常强化;脑水肿;脑静脉扩张;不强化的脑白质低 密度影等[1 。由于静脉窦的解剖变异及先天发育不良,仅 靠CTV也常出现误诊,为减少误判的发生,临床上常使用 CT平扫联合CTV进行判断同时应加强对连续的薄层原始 的cTV图像的重视。对于无法承受CT辐射、造影剂过敏 以及肾功能严重损害的患者,我们可选择MRV。 头部MRI平扫联合MRV,可动态、无创性地跟踪观察 血流变化和血管再通情况,被认为是显示各阶段CVT最敏 感的检查手段l】。】。随着成像时问距血栓形成时间的长短, 静脉血栓的磁共振信号会发生相应变化 。急性血栓可以 表现低信号。在第一周,由于脱氧血红蛋白含量增加,静脉 血栓通常在T1加权像上呈与脑组织相等的等信号而在T2 加权像上呈低信号。到第二周,因血栓含有氧化血红蛋白, 导致其在T1和T2加权像上均呈高信号[1 。随着血栓的演 变,静脉窦内出现脱氧血红蛋白和氧化血红蛋白的顺磁性代 谢产物。此时硬膜窦或静脉内血栓在梯度回波和磁敏感加 权磁共振成像上呈低信号l 1。cVT在FLAIRA序列信号 与T2信号相仿。CVT在MRV上表现为静脉窦内的充盈 缺损或狭窄。当静脉窦阻塞较完全时可不显影,同时可见到 邻近的脑静脉扩张及侧支循环形成。当血栓吸收血管再通 时,血管流空现象则重新出现。在运用MRI和MRV检查 时,同样需注意静脉窦的先天性变异,正常人群静脉窦先天 性变异的发生率约为24 ,其中约9O 发生于非优势侧横 窦 ,此时MRV也可看到静脉窦狭窄或不显影。 尽管目前认为数字减影血管造影(DSA)仍然是诊断 CVT的金标准,但不仅是一种创伤性检查,而且有发生含碘 对比剂过敏、无法观察脑实质内病变、操作复杂、费用较高以 及检查时间长等多种弊端,故仅在必要时选用,不作为临床 筛查。在上述检查不能确诊时,可考虑行DSA以明确诊断。 3 CVT的治疗 CVT治疗的主要目的为促进血管再通和预防血栓增 长。急性期治疗的主要手段为抗凝,并对症处理抽搐、高颅 ②治疗颅内压增高单纯颅内压增高出现在4O 的 CVT病人中l2 。对于持续性颅内压增高者,可反复腰穿放 脑脊液,但因需临时中断抗凝治疗,固有加重血栓的风险。 醋氮酰胺作为一种碳酸酐酶抑制剂可减少脑脊液的产生并 有轻微的利尿作用。 3.2抗凝治疗 目前认为肝素或低分子肝素为治疗CVT的首选抗凝药 物。肝素可以预防静脉窦血栓的发生并阻止其进展,可促进 静脉系统侧枝循环的建立,减轻淤血造成的颅内高压,可降 低肺栓塞的发生率 。将包括ll14例病人的4项研究合并 后发现,82.5 的患者在单纯抗凝治疗后3-6个月时血管有 部分或完全再通 ]。 但是,对于存在脑梗死伴随出血性转化的cVT患者,抗 凝治疗一直存在争议 。2011年美国心脏协会/美国卒中 协会对两项随机对照试验进行Meta分析,结果显示,抗凝治 疗的死亡或生活不能自理的相对危险度没有统计学显著 性[5]。目前为止最大规模的IscVT指出,在就诊时CVT合 并脑出血的情况下,即使不用抗凝治疗,出血也与不良预后 有关。且提示抗凝治疗后脑出血的发生率降低¨2 。然而有 临床病例报道伴有颅内出血的CVT患者,在应用抗凝治疗 时病情及影像学表现均加重,停用抗凝治疗后血栓进展,由 此可以看出,对于合并出血的CVT,我们仍需更多的数据来 明确抗凝药物使用的情况及方法 。通常,如果在抗凝治 疗下仍有临床恶化,则采用溶栓治疗。 3.3药物溶栓治疗及机械性血栓清除术 目前较常见的药物溶栓方法包括:系统性静脉溶栓、动 脉溶栓和直接导管溶栓。Roccol2 等采用静滴肝素钠联合 尿激酶静脉泵人的方法,成功治愈5例深静脉窦血栓患者。 Wasay等l2 指出,动脉溶栓需存在有效的微循环使药物到 达血栓内才可实现溶栓效果。直接导管溶栓可达到接触性 溶栓,减少溶栓药物的用量,增加静脉窦再通率 ,一项系 统性回顾提示局部溶栓治疗能降低危重CVT病人的病死 率 。 机械性血栓清除术包括球囊辅助的取栓和溶栓及导管 血栓去除术,主要针对血栓形成时间较长或伴有颅内出血的 重症患者。目前此技术尚处于经验积累阶段。 3.4外科手术治疗 外科手术治疗目前在CVT的治疗中应用有限,作为挽 救生命的措施,主要方法为开颅减压术。 中国实验诊断学2o14年3月 第18卷第3期 521一 4 CVT的复发预防 AJNR AID'-J NeuroradioI, 目前尚无关于CVT长期预防的随机临床试验。CVT 后任何血栓事件总的复发危险大约为6.5 [3]。根据欧洲指 [14]Linn J,Ertl—wagner B,Seelos Kc,et a1.Diagnostic value of muI— 南推荐,低危险组患者可口服抗凝药物3个月,中危险组为 tidetector-row CT angiography in the evaluation of thrombosie 6—12个月,高危险组包括复发血栓及血栓前状态的患者,应 of the cerehraI venous sinuses[J].AJNR,2007,28:946. 长年口服。且服药期间将国际标准化比值控制在2.O一3.0。 [15]Bousser MG,Ferro JM.Cerebral venous thrombosis:an update [J].Lancet Neurol,2007,6:162. 综上所述,目前CVT的临床诊断主要依靠CTV或 [16]Tomasian A,Salamon N,Krishnam MS,et a1.3D high—spatial— MRV静脉造影检查显示出由血栓所致的静脉窦或脑静脉的 resolution cerebral MR venography at 3T:a contrast—dose—reduc— 阻塞。肝素抗凝治疗是目前公认安全、有效的治疗CVT的 lion study[J].AJNR Am J Neuroradiol,2009,30:349. 方法,却仍有其局限性。但随着影像技术的飞速发展、cVT [1 7]Meckel S,Reisinger C,Bremerich J,et a1.Cerebral venous 新治疗手段的逐渐完善成熟,CVT早期的误诊率及死亡率 thrombosis:diagnostic accuracy of combined,dynamic and static, 将会降低,进而给未来CVT患者带来更好的预后。 contrast—enhanced 4D MR[J].AJNR Am J Neororadiol,2O10, 参考文献: 31:527. [1 ̄Stam J.Thrombosis of the cerebral veins and sinuses[J].N Engl J [18]Fatih A,Meit K,Senol D,et a1.Importance of anatomical asym— Med,2005,352:1791. mettles of transvers sinuses:an MR venographic study[J].Ce— [2]Veber G,Andrew M,Adams c,et a1.Cerebral sinovenous throm— rebrova Disea,2004,18:236. bosis in children[J].N Engl J Med,2001,345(6):417. [19]Masuhr F,Busch M,Amberger N,et a1.Risk and predictors of [3]Ferro JM,Canha ̄o P,Slam J,etS 2 O early epileptic seizures in acute cerebral venous and sinus throm— O a1.Prognosis of cerebral vein and duralf0 7 sinus, t 2 thrombosis:results of the International Study on hosisEJ].Eur J Neurol,2006,13:852. h 8 Cerebrale Vei: n and Dural Sinus Thrombosis(ISCVT)[J].Stroke, [20]Ameri A,Bousser MG.Cerebral venous thrombosis[J].Neurol 2004,35(3):664.∞ e r 6. Clin,1992,10:87. b . r [43Einh ̄iupla K,Stam J,Bousser MG,et a1.EFNS guideline on the [21]Coutinho J,de Bruijn SF,Deveber G,et a1.A小icoagulation for V treatmente of cerebral venous and sinus thrombosis in adult pa cerebral venous sinus thrombosis[J].Cochrane Database Syst O tients[J].EurS Rev,2O11,10:CD 002005. S J Neurol,2010,17:1229. [5]Saposnik G。Barinagarrementeria F,Brown RD Jr,et a1.Diagnosis [22]Gosk I,Wysokinski W,Brown RD Jr,et a1.Cerebral venous si— S and managemente S of cerebral venous throm—bosis:a statement fornus thrombosis:incidenee of venous thrombosis recurrence and [ 『 1 heahhcare professionals from the American Heart Association/A— survival[J].Neurology,2006,67(5):814. merican Stroke Associati0n[J].Stroke,2011,42:1158. [23]Preter M,Tzourio C,Ameri A,et a1.Long term prognosis in cer— [6]Crassard I,Bousser MG.Headache in patients with cerebral ve— ebral venous thrombosis:follow-up of 77 patients[J].Stroke, nous thrombosis[in French][J].Rev Neurol(Paris),2005,161: 1 996,27:243. 706。 [241 Nedaa Skeik,Madeline MS,David ET.Complicated cerebral ve— r7]Tanislav C,Siekmann R,Sieweke N,et a1.Cerebral vein thrombo— nous sinus thrombosis with intracranial hemorrhage and mas sis:clinical manifestation and diagnosis[J].BMC Neurol,2011, toiditis[J].Vascular and Endovaseular Surgery,2012,46(7): 11:69. 585. [8]Ferro JM,Canhao P,Bousser MG,et a1.Early seizures in cerebral [25]Di Roeeo C,Iannelli A,Leone G,et a1.Heparin—urokinase treat vein and dural sinus thrombosis:risk factors and role of antiepi— ment in aseptic dural sinus thrombosis[J].Arch Neurol,1981,38 leptics[J].Stroke,2008,39:1152. (7):431. [9]Ferro JM,Canha0 P,Bousser MG。et a1.Cerebral vein and dural [26]Wasay M,Bakshi R,Kojan S,et a1.Nonrandomized comparison sinus thrombosis in elderly patientsLJ].Stroke,2005,36:1927. of loca1 urokinase thrombolysis versus systemic heparin antico— [1o1Tanistav C,Siekmann R,Sieweke N,et a1.Cerebral vein throm— agulation for superior sagittal sinus thrombosis[J].Stroke, bosis:clinical manifestation and diagnosis[J].BMC Neurol, 2001,32:2310. 2Ol1,11:69. [273 Huang J,Li XD,Wang SB,et a1.Strategies in treatment of cere— [1 1]Leys D,Cordonnier C.Cerebral venous thrombosis:update on bral venous sinus thrombosis[J].Dang Dai Yi Xue,2009,15: clinical manifestations,diagnosis and management[J].Ann Indi— 516. , an Aead Neurol,2008,11:S79. [-28]Canhao P,Falcao F,Ferro JM.Thrombolytics for cerebral sinus [12]Ford K,Sarwar M.Computed tomography of dural sinus throm— thrombosis:a systematic review[J].Cerebrovasc Dis,2003,16: bosis[J].AJNR Am J Neuroradiol,1981,2:539. 159. [13]Linn J,Ertl-Wagner B,Seelos KC,et a1.Di-agnostie value of .(收稿日期:2013一O7—26) multideteetor—-row CT angiography in the evaluation of thrombo