结直肠癌新化疗方案介绍

广西医学２００２年２月第２４长第２期　１　９３　状，震动觉最常受累，运动和植物神经损害出现在　髓受损的症状出现时，不易鉴别，应注意及时的检　后期　测周围血象和血维生素Ｂ。：浓度，或使用维生素Ｂ１　２．３辅助检查对诊断的价值：血清维生素Ｂ　浓度　试验性治疗　（５）脊髓小脑型共济失调：散发病例　测定是确诊ＳＣＤ的有力依据，但要注意有些病人取　临床症状与ＳＣＤ难以鉴别，此病例无贫血和消化道　血前已应用了维生素Ｂ　：治疗　核磁共振成像，脊髓　疾患史，同时脊髓、头ＭＲＩ无ＳＣＤ的特征性改变。　ＭＲＩ的ｔｗ高信号本身无特异性，但若这种长条　（６）脊髓痨：有性乱史，血、脑脊液梅毒反应阳性，　状信号仅局限于后索及侧索，应高度怀疑ＳＣＤ的可　阿一罗氏瞳孔是本病的特征性表现　能【　由于病程中有多个分散病灶，且病灶均在白质　２．５　治疗和预后；全部病人予维生素Ｂ　治疗，治疗　（包括脊髓和脑）内，这种改变与多发硬化十分相似，　效果与病程有关，其发病半年以内的病人均在２个　应注意鉴别　月治愈，其余病例也均有良好的疗效，由此而言，亚　２．４诊断和鉴别诊断：临床上有脊髓后索、侧索、　急性联台变性是一种可治性疾病，早期诊断，早期　周围神经受损的症状体征，化验血清维生索Ｂ　ｚ浓度　治疗对预后起着决定性作用０］。对有慢性消化道疾　低于正常就可以确诊，对于维生素Ｂ　ｚ水平正常或无　病的患者有条件的应注意监测周围血象和血维生素　条件进行检测者，做脊髓ＭＲＩ，后索及侧索出现长　Ｂ　浓度，有人主张对胃切除的患者应定期补充维生　条状异常信号，有贫血史，结台典型的症状体征，也　素Ｂｌ　２。　可确诊　。但临床上诊断ＳＣＤ应注意鉴别下列疾　参考文献　病：（１）多发性硬化：脊髓、脑白质内可有多个分　１高鳍文　郑明新．主编．临床脊髓病学．北京：＾民卫生　散病灶，ＭＲＩ表现与ＳＣＤ相似，此病与贫血无关，　出版杜，１９９７：２３０￣２３３　血维生素Ｂ－　浓度正常，激素治疗可有效。（２）脊髓　２史玉泉．主编．实用神经病学．第２版．上海：上海科学　压迫症：起自后索部位的早期可无神经根痛，可仅　技术出版杜．１９９７：３１０　出现深感觉障碍，腰穿脑脊液蛋白定量增高，奎肯　３夏斌．邵福源，赵忠新，等．亚急性脊髓混合变性的ｌ７　倒｜缶床特征和诊断．中华神经科杂志１９０８｝３１（１）：２８　试验有梗阻表现，傲脊髓ＭＲＩ可以确诊。（３）糖尿　４刘明．蒋云，王文超．等．亚急性联合变性四倒磁共　病性脊髓病：可以损害脊髓的侧后索和后根，同时　振成像特点．中华神经科杂志１９９８；３１（６）：３７５　伴周围神经受累，该病有较长的糖尿病史，确诊糖　５孙晓培．脊髓亚急性联合变性的磁共振特点．脯与神经　尿病后诊断不难。（４）周围神经病：ＳＣＤ早期无脊　疾病杂志２００１ｌ　９（２）：１２０　结直肠癌新化疗方案介绍　广西医科大学附属肿瘤医院（５３００２１）　吴英德　垒世界每年大约８百万人患癌症，结直肠癌约　占８７．６万人，每年全世界大约６３０万人死于癌症，　１局部进展或转移性肠癌姑息性化疗仍有好处　其中约５２．５万人死于肠癌：美国及大多数西方国家　Ｓｉｍｍｏｎｄｓ等［】　对１３个随机对照研究１３６５例　每２０人中１人受累，约占全部癌症的１３％，大约　病人中，８６６倒的资料分析表明有３５　碱少死亡的　５０　新诊断患者已进展为转移，５年生存率为５０　危险，提高６～１２个月生存期为１６　（７９　～　～６０　。广西的结直肠癌发病率较低，但９０年代　６３　），延长中位生存期３．７月。另一组病例用５－Ｆｕ　（２．９８／ｌＯ万）比７０年代（１．６８／１０万）高达１．７７倍。　＋ＦＡ（亚叶酸，四氢叶酸，ＦＶ，ＣＦ）治疗Ｄｕｋｅｓ　Ｂ　肠癌以手术切除为首选，但晚期或复发的病人以化　和ｃ期结直肠癌３年生存率（８３　）高于对照组　疗为主，现将有关化疗新方案综述如下。　（１８　，Ｐ一０．０２９），结果表明复发率下降４５　，死　亡率下降３０％。说明晚期肠癌具有化疗的价值。　维普资讯 http://www.cqvip.com

１９４　２治疗结壹肠癌的新药简介　介绍几个已在国内上市新药：①希罗达片　（Ｘｅｌｏｄａ，ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ），体内经羧酸酯酶代谢成５’　ＤＦＣＲ￣转变成５’ＤＦＵＲ（氟铁龙）一５Ｆｕ（肿瘤组　织内），在原发瘤组织内５Ｆｕ浓度比癌旁正常组织　高３．２倍（Ｐ＝０．００２），而大肠癌瘤组织５Ｆｕ与血　浆５Ｆｕ浓度比＞２０口］。Ｘｅｌｏｄａ抗肿瘤活性＞５Ｆｕ或　５’ＤＦＵＲ；对５Ｆｕ耐药细胞株有活性；适应症：转　移性乳腺癌和太肠癌；各种用法有效率２１　，口服　后其毒副反应主要为手足综合征、腹泻、恶心、呕　吐。②Ｔｏｐｏｔｅｅａｎ（和美新，托泊替康，ＴＰＴ）；为美　国台成的喜树碱半合成衍生物，作用于拓扑异构酶　Ｉ，中性粒细胞减少和血小板下降是剂量限制性毒　性，但通常无发热，非蓄积性，目前批准适应症：卵　巢癌、ＳＣＩ　Ｃ和大肠癌。③伊立替康（Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ，　ｃＰＴ一１１）是喜树碱半合成衍生物，它使拓扑异构酶　Ｉ失活，反抑制细胞分裂，它与５Ｆｕ无交叉耐受性，　与５Ｆｕ／ｖＡ联合治疗大肠癌，Ｌｅｏｎａｒｄ等　大宗病　例报告，ＣＰＴ　１］十５Ｆｕ／ｖＡ比单用５Ｆｕ／ｖＡ能显著　提高生存期（１５．９月比１３．３月，尸一０．００３）；毒性　与Ｔｏｐｏｔｅｃａｎ相似。④草酸铂（Ｌ—ＯＨＰ，乐沙定，草　酸铂，奥沙利铂Ｏｘａｈｐｌａｔｉｎ）。第三代铂类药物，为　法国研制。铂原子与ＤＮＡ形成交联，阻断复制和转　录。与５－Ｆｕ有协同作用。与其它铂类衍生物无交叉　耐药性［｛　。对大肠癌、卵巢癌疗效较好；不良反应：　①神经毒性：剂量限制性毒性，为蓄积性、可逆转　的外周神经毒性，主要表现为感觉迟钝和／或感觉异　常，天冷加重；②胃肠道毒性：腹泻发生率３ｏ．４　，　其中３、４度为４　｝③血液学毒性：发生率不高，严　重者少见；有效率：单药治疗ｌＯ　～２Ｏ　。　３给药方法的选择　３．１　５Ｆｕ推注（ｂｏｌｕｓ）与５Ｆｕ持续静脉滴注（ｃｉｖ）　疗效的比较：连续输注能增强抑制癌细胞ＤＮＡ；避　免药物毒性蓄积；耐受性好；提高疗效。如Ｄｅ　Ｇｒａｍｏｎｔ方案（每两周方案）已成为转移性结直肠癌　的标准治疗方案。①Ｄｅ　Ｇｒａｍｏｎｔ方案（每两周方　案）和ＭａｙｏＣｌｍｋ方案（每月方案）比较　］：两方　案组戚：Ａ组２１６例（ＭａｙｏＣｌｎｉｉｃ方案，每月方　案）：ＬＶ　２０ｍｇ／ｍ０／ｄ　ｉｖ　Ｂｏｌｕｓ　ｄｌ一５　ｑ４ｗ，５Ｆｕ　４２５ｍｇ／　ｍ　／ｄ　ｉｖ　Ｂｏｌｕｓ　ｄｌ－５　ｑ４ｗ。Ｂ组２１７例（Ｄｅ　Ｇｒａｍｏｎｔ方　案，每两周方案）：ＶＩ　２００ｍｇ／ｍ。／ｄ　ｉｖ灌注２ｈ，ｄｌ一　２；５Ｆｕ　４００ｍｇ／ｍ　／ｄ先推注，接５Ｆｕ　６００ｍｇ／ｍ　／ａ　ｃｉｖ　Ｇｕａｎｇ￣ｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａ】，Ｆｅｂ．２００２，Ｖｏ１．２４．Ｎｏ．２　（２２ｈ）ｄｌ一２，ｑ２ｗ。两组均用药至进展为止　结果：Ｂ　组反应率（３２．６　）和中位元进展生存期（ＰＦＳ）　（２７．６周）均高于Ａ组（１　４．４　，Ｐ一０．０００４和２２　周，Ｐ一０．００１２），而毒性反应（如腹泻、粘膜炎）低　于Ａ组。表明Ｂ方案更有效，毒性更小。但无延长　生存期证据。②Ｄｒ　Ｇｉｌｌｅｓ　Ｒｏｃｈｅ收集６个研究１２１　９　例的资料［Ｇｉｌｌｅｓ　Ｒｏｃｈｅ　ｌ　９９８］：结果５Ｆｕ（ｃｉｖ）缓解　率（２２　）显示高于对照组（Ｂｏｌｕｓ）（１４　）Ｐ＜　０．０００２｝生存期（月）亦高（１２．１比ｌ１．３，Ｐ＜　０．０４）｝毒性３～４度中粒细胞减少明显低（４　比　３１　，Ｐ＜Ｏ．０００１）。　３．０时辰疗法给药法：据药代动力学与日周期系统　的关系，即据抗肿瘤药物的药效、耐受性和昼夜之　间疗效的差异，在对细胞产生最小毒性的时间内用　药，能增加了机体对药物的耐受性，加大化疗药物　的剂量，又能最大程度地减少了药物的毒副作用的　方法。Ｌｅｖｉ等［ＡＳＣＯ　Ｔｈｉｒｔｙ　ｓｉｘｔｈ　Ａｎｎｕａｌ　ｍｅｅｔｉｎｇ　ｍａｙ　２０～２３，２０００，ａｂ９３６］总结有关最新报告。　Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ＋５Ｆｕ＋ＬＶ常规组（１４０例）和时辰疗法　组（１３８例）治疗转移大肠癌一线治疗：结果时辰疗　法组有效率（５ｌ　）明显高于常规治疗组（３０　）Ｐ　＜０．００１；化疗后转移的病灶切除率［ｚ３．２　（１　６．０　～３Ｏ．４　）］亦高常规治疗组［１２．８　（７．２—　１８．２　）］Ｐ＝０．０３９。显示时辰疗法的优越性。　４新化疗方案的探讨　４．１草酸铂与时间调节５Ｆｕ／Ｉ　Ｖ作一线治疗转移　性肠癌２００例（多中心随机Ⅲ期临床试验）。　Ｇｉａｃｃｈｅｔｔｉ等　用Ｌ－ＯＨＰ（草酸铂）经６小时恒速给　药，时间从１Ｏ：０Ｏ时至１６：０ｏ时（接近Ｌ－ＯＨＰ的　最低毒性时间），而５－Ｆｕ和ＬＶ则在Ｌ－ＯＨＰ之后根　据时间调节给药。方法和剂量：５Ｆｕ　７００ｍｇ／ｍ。／ｄ　ｄｌ一　５　ＬＶ　３００ｍｇ／ｍ　／ａ　ｄｌ一５加或不加草酸铂１２５ｍｇ／　ｍ　／ｄ　ｃｉｖ　６ｈ。每２１天重复。结果：５Ｆｕ／Ｉ　Ｖ组和加　草酸铂组有效率分别为ｌ６　（９５　ＣＩ　９　～ｌ２　）　和　３　（９５　ＣＩ４２　～６３　）Ｐ＜Ｏ．００１；中位无进　展生存期（ＰＦｓ）分别为６．１（４．１～７．４）月和８．７　（７．４～９．２）月，Ｐ—Ｏ．０４８；中位生存期分别为１９．９　月和１　９．４个月；治后转移灶切除分别为２ｌ例和３２　倒。加草酸铂组３／４腹诲为４３　病人（１０　周期），　高于５Ｆｕ／ＬＶ组５　病人，外周神经毒性反应亦高　（１３　比０　）；认为本方案５Ｆｕ／ＬＶ加Ｌ—ＯＨＰ时，　不需要对Ｌ－ＯＨＰ进行减量，且能显著增强抗肿瘤　作用　维普资讯 http://www.cqvip.com

广西医学２００２年２月第２４卷第２期　１　９５　４．２　ＣＦ一５Ｆｕ加／不加Ｏｘａｌｉｐｈｔｉｎ作一线治疗进展　期结直肠癌（ＡＣＲＣ）：Ｄｅ　Ｇｒａｍｏｎｔ等０　对４２０例晚　期结直肠癌随机分两：方案：ＬＶ５Ｆｕ　２组（２１０例）：　ＬＶ２００ｍｇ／ｍ　ｉｖ　２ｈ，５Ｆｕ　４００ｍｇ／ｍ　ｉｖ　２ｈ，后接着用　ＳＦｕ　６００ｍｇｔｍ　ｃｉｖ　２２ｈ；均于ｄｌ一２；两周重复　Ｐ０ＬＦＯＸ　４＋Ｏｘａ组（即：ＬＶ５Ｆｕ　２＋Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ，　耐药，治疗上更加困难　但加用Ｌ—ＯＨＰ或ＣＴＰ　１１　等常获得更好的效果　５．１　草酸铂加简化的两周方案作治疗５Ｆｕ／Ｉ　Ｖ抗　药的转移性ＣＲＣ病人（二线方案一ＰＯＬＦｏｘ６方　案）ＭａｉｎｄｒａｕＲ等　用Ｌ—ＯＨＰ　１００ｒｎｇ／ｍ　２ｈ　ｄｌ，联　合Ｉ　Ｖ　４００ｍｇ／ｍ。均ｃｉｖ　２ｈ　ｄｌ，５Ｆｕ　４００ｍｇ／ｍ。ｂｏｌｕｓ　接着５Ｆｕ　２．４ｇ～３ｇ／ｍ。４６ｈ　ｃｉｖ，ｑ２ｗ（治疗６Ｏ例）。　结果：ＰＲ２７　（１６例）、ＳＤ４５　（２７）；ＰＦＳ　５．３月，　２１０例）：在方案ＬＶ５Ｆｕ　２上加Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　８５ｍｇ／ｍ　ｉｖ　２ｈ，ｄ１用。结果ＦＯＩ　ＦＯＸ４＋Ｏｘａ组有效率（ＣＲ　＋ＰＲ）为５Ｏ．７　，明显高于ＬＶＳＦｕ　２组（２２．３　），　中位生存期ｌ０．８月；手足征１６　，腹泻７　，粘膜　炎５　，中粒细胞下降２４　。本方案对Ｌｖ／５Ｆｕ耐　药有效，拟作一线方案治疗。并正研究Ｆ０ＬＦＯｘ７方　Ｐ一０．０００１；ＰＦＳ亦高（９．０比６．２月），Ｐ＝　０．０００３；但ＯＩ　ＦＯＸ４＋Ｏｘａ组３／４的ｗｂｃ下降　（４１．７　）、３／４度腹泻（１１．９　）、３度手足征　案一高剂量Ｌ—ＯＨＰ和低剂量５Ｆｕ方案。　５，２对５Ｆｕ耐药的晚期结直肠癌治疗方案的选择　Ｉ－Ｙｖｅｓ等，ＡＳＣＯ　Ｔｈｉｒｔｙ—ｓｉｘｔｈ　Ａｎｎｕａｌ　ｍｅｅｔｉｎｇ　ｍａｙ　（１８．２　）分别高于Ｌｖ５Ｆｕ　２组（５．３　、５．３　和　０　）、认为ＦＯＬＦＯＸ４＋Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ作一线治疗　ＡＣＲＣ有益，ＰＦＳ延长．可耐受，可维持生存质量。　４．３　Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ（ｃＰＴ一１１，开普拓）＋５Ｆｕ与５Ｆｕ单　独作一线治疗ＡＣＲＣ多中心随机研究：Ｄｏｕｉｌｌａｒｄ　等＿Ｂ　用Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ＋５Ｆｕ组成方案：ＣＰＴ一１１　８０ｍｇ／　ｍ　ＱＷ，５Ｆｕ　２．３ｇ／ｍ０　２４ｈ　ｃｉｖ，ＣＦ　５００ｍｇ／ｍ　ｉｖ　２ｈ，　２０￣２３，２００Ｏ；ａｂ　９７８３：采用ＣＰＴ－ｌ１＋ＬＯＨＰ与　ＬＶ５Ｆｕ　２＋ＣＰＴ—ｌ１或ＬＶＳＦｕ　２＋ＬＯＨＰ交替方案　随机进行Ｉ期临床试验，治疗ＡＣＲＣ的比较　分组　为：Ａ组｛ＣＰＴ—ｌ１　１８０ｍｇ／ｍ　，ｄ１．ＬＶ５Ｆｕ　２（Ｄｅ　ｄｌ（每周方案）（５４例）；ＣＰＴ一１１　１８０ｍｇ／ｍ　，ｄｌ联　合５Ｆｕ　４００ｍｇ／ｍ　ｉｖ，６００ｍｇ／ｍ　，ｃｉｖ　２２ｈ，ＣＦ　２００ｍｇ／ｍ　ｄｌ，２（ＤｅＧｒａｍｏｎｔ方案，两周方案）（１４５　例），非Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ组：除无ＣＰＴ一１１外，同Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ　组方案用药方法。结果ＩＨｎｏｔｅｃａｎ组有效率，肿瘤进　Ｇｒａｍｏｎｔ方案），ｄｌ－ｄ２（Ａ１）然后Ｌ—ＯＨＰ　８５ｍｇ／ｍ　，　ｄ１＋ＬＶ５Ｆｕ　２（同前）ｄ１５～１６（Ａ２），每４周为一　周期。Ｂ组：Ｌ—ＯＨＰ（８５ｍｇ／ｍ　）／ＣＰＴ—ｌ１（２００ｍｇ／　ｍ　），ｄｌ，每３周为一周期。结果认为两方案均可作　５Ｆｕ治疗失效的选择方案，而Ｂ组中ＲＲ和ＴＴＰ更　展时间（ＴＴＰ）、总生存期明显高于非Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ组　（分另Ⅱ为４９　比３１　，Ｆ＜Ｏ．０００；６．７月比４．４月，　尸＜Ｏ．００１；１７．４月比ｌ４＋１月，Ｐ一０．０３１）。认为　高，毒剐反应相似。　６　Ｘｅｌｏｄａ　ｌｒｉｎｏｔｅｃａｎ组疗效高，可耐受，毒性较大，但可逆，无　药物蓄积。　４．４用ＳＦｕ／ＭＴＸ／ＭＭＣ治疗晚期结直肠癌——　一Ｘｅｌｏｄａ是一种设计合理并经肿瘤激活的口服氟　嘧啶氨甲酸脂。Ｉ期临床试验已观察到对乳腺癌和　结肠癌有敢。　６．１　Ｘｅｌｏｄａ治ＣＲＣⅡ期临床研究口　，分为３组：Ａ　组３９例１３３１ｍｇ／ｍ。Ｂｉｄ连服，无休息；Ｂ组３４例　２５１Ｏｍｇ／ｍ　分２次服，连服１　４天，停１周；ｃ组３５　侧，口服１６５７ｍｇ／ｍ。／天加ＬＶ６ＯｍｇＢｉｄ，服２周，停　个高效、廉价治疗方案：Ｓｏｂｒｅｒｏ等报道　］，意大　利１３个多中心协作组治疗１０５例初治晚期可测肿　瘤的结直肠癌患者，方案如下：ＭＴＸ　２００ｍｇ／ｍ　（早２４ｈ）ｄｌ，１５和５Ｆｕ　６００ｍｇ／ｍ　ｉｖ（ｂｏｌｕｓ）ｄｌ，１　５　每２周一次，共４周；５Ｆｕ　２００ｍｇ／ｍ　ｑｄ，ｄｌ～１５　（第５周开始，共３周）Ｉ　Ｖ　２００ｍｇ／ｍ　ｉｖ（ｂｏｌｕｓ）ｑｗ，　ｄｌ，８，ｌ　５；ＭｉｔｏｍｙｃｉｎＣ　７ｍｇ／ｍ　ｑｗ体１周后重复　（８周为一周期）。结果：ＣＲ５例，ＰＲ３４例，有效率　３７　（９５　Ｃ１２８　～４６　）随访２６月，３７仍存活。　ＰＦＳ　７．７月，总生存期１８＋８月；２年生存率３０　；３／　４度毒性＜１３　。认为此方案是一种高效、低毒的方　案。　１周　结果ＰＲ＋ＣＲ率Ａ、Ｂ、ｃ组分别为２１　，２４　，　２３　；ＴＴＰ分别为１２７、２３０、１６５天；毒剐反应：腹　泻／手足征发生率高，但无３和４度。认为Ｘｅｌｏｄａ单　用有效，加ＬＶ未能提高疗效。　６．２　Ｗｅｌｅｖｅｓｕ　收集全世界５９个中心随机Ⅲ期临　床试验治疗６０２侧晚期肠癌病人，比较用Ｘｅｌｏｄａ和　５Ｆｕ／Ｉ，Ｖ（Ｍａｙｏ　ｃｌｉｎｉｃ　ｒｅｇｉｍｅｎ）的治疗结果，Ｘｅｌｏｄａ　有效率（２６．６　）优于５Ｆｕ／ＬＶ（１７．９　）Ｐ＝０．０１３。　且安全，胃炎和骨髓抑制少　６．３　Ｈｏｆｆ　ＰＭ，等　比较口服Ｘｅｌｏｄａ与５Ｆｕ／ＬＶ　５进展期大肠癌治疗方法的改进　进展期大肠癌常规用含５Ｆｕ／ＶＩ，化疗，扣引起　作第一线治疗转移性肠癌６０５例Ⅲ期前瞻随机研　维普资讯 http://www.cqvip.com

１９６　Ｇｕａｎｇｘ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ＪｏｕｒｎａＩ，Ｆｅｂ．２００２，Ｖｏ１．２４。Ｎｏ．２　究：希罗达组：口服１４天，每３周重复；５Ｆｕ／Ｉ　Ｖ　ｂｏｌｕｓ　ｗｉｔｈ　ｂｉｍｏｎｔｈｌｙ　ｈｉｇｈ—ｄｏｓｅ　ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　组：５Ｆｕ／ＬＶ静推ｑｄｘ　５ｄ每４周重复。结果：希罗　ｏｂｌｕｓ　ｐｌｕｓ　ｃｏｎｔ［ｎｕｏｕｓ　ｉｎｆｕｓｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　达组总有效率（２４．８　）明显高于５Ｆｕ／Ｉ　Ｖ组　ｃａｎｃｅｒ：ａ　Ｆｒｅｎｃｈ　ｉｎｔｅｒｇｒｏｕｐ　ｓｔｕｄｙ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｅｏｌ　１　９９７　１５：８０８　（１５．５　），Ｐ一０．００５。但缓解期、总生存期无明显　６　Ｇｉａｃｃｈｅｔｔｉ　Ｓ＋Ｐｅｒｐｏｌｎｔ　Ｂ，Ｚｉｄａｎｊ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｓｅ　ｌ　差异；毒副反应：希罗达组发生腹泻、胃炎、恶心、　ｍｕ］ｔ［ｃｅｎｔｅｒ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｏｘａｌ＠ｌａｔｉｎ　ａｄｄｅｄ　ｔｏ　脱发明显低于５Ｆｕ／ＬＶ组（Ｐ一０．００２：）。３／４度胃　ｃｈｒｏｎｏｍｏｄｕｌａｔｅｄ　炎、ｗｂｃ下降明显低（Ｐ一０．００１）；３级手足征亦　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａＩ　ｃａｎｃｅｒ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｅｏｌ　２０００｛ｌ８（１）：ｌ３６　明显低（Ｐ一０．００１）。结论：口服希罗达疗效高于　７　Ｄｔ　Ｇｒａｍｏｎ　Ｔ，Ｆｉｇｅｒ　Ａ，Ｓｅｙｍｏｕｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ　ａｎｄ　５－Ｆｕ／Ｉ　Ｖ。　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉ１　ｗｉｔｈ　ｏｒ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ．１ｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ａｄｖａｎｅｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　０ｎｃｏ１　７回顾和展望　２０００：ｌ８（１６）　２９３８　８　Ｄｏｕｉｌｌａｒｄ　ＪＹ＋Ｃｕｍｍｉｎｇｈａｍ　Ｄ，Ｒｏｔｈ　ＡＤ．Ｉｒｉｎｏｔｅｅａｎ　迄今，人们已公认肿瘤需要综合治疗。而就结　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉ１　直肠癌的化疗而言，国内外，尤国外，回顾过去和　ａｌｏｎｅ　ａ．ｑ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａ１　展望未来，可归纳为：以５Ｆｕ为基础，最早５Ｆｕ　ｂｏｌｕｓ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｔｒｉａ１．Ｌａｎｃｅｔ　２０００：　一５Ｆｕ＋ＣＦ联合一Ｆｕ／ＣＦ＋新药如ＣＰＴ一１１或　２５：３５５（９２０９）：１０４ｌ　９　Ｓｏｂｒｅｒｏ　Ａ．Ｇｕｇ１ｉｅｌｍｉ　Ａ，Ｃｉｒｉｌｌｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｅｉｌ　Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ￣ＣＰＴ—ｌ１＋Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ新药如叶酸类　ｍｏｄｕｈｔｅｄ　ｂｙ　ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ，ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ：　胸苷酸合成酶抑制剂（Ｔｓ）＋ＣＰＴ一１１一新药ＴＳ抑　ｈｉｇｈｌｙ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ，ｌｏｗ－ｃｏｓｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　制剂＋ＯｘａｌｉｐＬａｔｉｎ￣Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ取代５Ｆｕ（？）　单　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ：Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ　２００１｛８４（８）：ｌ０２３　克隆抗体（？）的治疗，总之，随着新药的不断出现。　１０　Ａｉｎｄｒａｕｌｔ—ＧｏｅｂｅＩ　Ｆ．Ｌｏｕｖｅｔ　Ｃ．Ａｎｄｒｅ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｏｘａｌｉｐｌ—　ａｔｉｎ　ａｄｄｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｉｅｒｐｌ［ｆｌｅｄ　ｈｉｍｏｎｔｈｌｙ　１ｅｕｃｏｖｏｒｉｎ　ａｎｄ　５一　或新方案的总结、推广，对进展期结直肠癌疗效将　ｌｆｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ－－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｍｅｔ￣ｓｔａ－－　会出现新前景。　ｔｉｃ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ（Ｆ０ＬＦ０Ｘ６）ＧＥＲｃｏＲ．Ｅｕｒ　Ｊ　参考文献　Ｃａｎｃｅｒ　１９９９；３５（９）：ｌ３３８　１　Ｓｉｍｍｏｎｄｓ　Ｐ．Ｐａｌｌｉａｔ　Ｅｖｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｌｌ　Ｖａｎ　Ｃｕｔｓｅｍ　Ｅ，Ｆｉｎｄｌａｙ　Ｍ，Ｏｓｔｅｒｗａｌｄｅｒ　Ｂ．ｅｔ　ａ１．Ｃａｐｅｃ—　ｃｏｌｏｒｅｅｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｔａｂｉｎｅ，ａｎ　ｏｉ＂ａ１　ｆｌｕｏｒｏｐｙｒｉｍｉｄ　ｎｅ　ｃａｒｂａｍａｔｅ　ｗｉｔｈ　ＢＭＪ　２０００；３２１（９）：５３１　ｓｕｂｓｔａｎｔｌａ１　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｅｏｌｏｒｅｃｔａ１　ｃａｎｃｅｒ：ｒｅｓｕｌｔｓ　２　ｅＳｈｕｌｌｅｒ　Ｊ，Ｃａｓｓｉｄｙ　Ｊ．Ｄｕｍｏｎｔ　Ｅ．ｅｔ　ａ１．Ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｏｆ　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｈａｓｅ　Ｉ　ｓｔｕｄｙ　Ｊ　ａ　ｎ　Ｏｎｃｏｌ　２０００￣Ｉ８　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　（６）：ｌ３３７　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａ］ｃａｔ２ｃｅｒ　ｐａｔ　Ｅｅｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ　１２　Ｗｅｌｖｅｓ　Ｃ，Ｂｏｙｅｒ　Ｍ，Ｆｉｎｄｌａｙ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｐｅｃｌｔａｂｉｎｅ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ　Ｐｈａｒｍａｅｏｌ　２０００；４５（４）：２９１　（Ｘｅｌｏｄａ）ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｒｅｅｄｉｅａｌ　ｒｅｍｕｒｅｅ　ｕｓｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　３　ＬｅｏｎｏｒｄＢ，Ｓａｌｔｚ　ＬＢ，Ｄｏｕｉｌｌａｒｄ　ＪＹ．ｅｔ　ａ１．Ｉｒｉｎｏｔｅｅａｎ　ｐｌｕｓ　５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｌｌ　ｐｌｕｓ　Ｉｅｕｃｏｖｏｒｌｎ　Ｌｎ　ａ　Ｄｈａｓｅ　Ｉ　ｔｒｉａｌ　ｆｏｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｅ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｎｃｅｒ：Ａ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ　ｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａｔ　ｎｅｗ　ｓｕｎｄｖＭ　ｓｔａｎｄａｒｄ．Ｔｈｅ　Ｏｎｃｏｌｏ￣ｆｉｓｔ２００１；６（１）：８１　ｃａｒｃｉｎｏｍａ．Ｅｕｒ　ＪＣａｎｃｅｒ　２００］；３７（５）：５９７　４　Ｃｖｉｔｋｏｖｉｃ　Ｅ，Ｂｅｋｒａｄｄａ　Ｍ．Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ：ａ　ｎｅｗ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　１３　Ｈｏｆｆ　ＰＭ，Ａ￣ｓａｒｉ　Ｒ，Ｂａｔｉｓｔ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｏｒａｌ　ｏｐｔｉｏｎ　ｉｎ　ｃｏｌｏｒｅｃｔａ］ｃａｎｃｅｒ．Ｓｅｒａｉｎ　Ｏｎｃｏｌ　１９９９；２６（６）：　ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ　ｖｅｒｓｕｓ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉ１　ｐｌｕｓ　６４７　ｌｅｕｃｏｖｏ￣ｎ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ—ｌｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　６０５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　５　Ｄｅ　Ｇｒａｍｏｎ　Ｔ，Ｂｏｓ．ｓｅｔ　ＪＦ，Ｍｉｌａｎ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｅｏｌｏｒｅｃｔａｌ　ｃａｌｌｃｅｒ：ｒ￣ｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｍｏｎｔｈｌｙ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ　ａｎｄ　ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ　ｐｈａｓｅ　Ｉ　ｓｔｕｄｙ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏ１　２００１；１９（８）：２２８２　ＥＢ病毒特异性细胞免疫及临床意义　广西区人民医院（５３００２１）　周微雅综述　王培中审校　人类感染ＥＢ病毒非常普遍，全球约有９５　的　关的疾病，这除了与遗传、地理环境因素有关　人感染了ＥＢ病毒。ＥＢ病毒感染后，机体会产生一　外　‘￣　，显然机体抗病毒的细胞免疫系统在其中起　系列抗体，这类特异性抗体不足以抵御ＥＢ病毒的　着重要作用。　再感染。即便如此，也仅有少数人发生与ＥＢ病毒有