梗阻性黄疸患者经皮经肝胆管引流术后应用异甘草酸镁治疗肝损害的疗效观察 王晓鹏

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王晓鹏，苏　河，田宏伟，张苏钰，吴自燕，安亚莉，马云涛

（甘肃省人民医院干四普外科，兰州７３００００）

　　摘要：目的　评价梗阻性黄疸患者经皮经肝胆管引流术（ＰＴＣＤ）后使用异甘草酸镁治疗肝功能损伤的临床疗效及安全性。方法　选择２００９年６月－２０１１年４月收治的梗阻性黄疸的患者共６２例，在ＰＴＣＤ术后配合应用维生素Ｂ６、维生素Ｃ、复合辅酶静脉点滴的基础上，随机分为治疗组３２例，加用异甘草酸镁１００ｍｇ；对照组３０例，加用还原型谷胱甘肽１２００ｍｇ。治疗１周后，比较ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ａｌｂ、ＧＧＴ、ＡＬＰ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ及肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、ＮＦ－Ｂ的变化情况；观察与药物相关的不良反应。结果　治疗１周后，治疗组与对照组ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、ακＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＮＦ、ＮＦ－Ｂ较治疗前均明显下降（Ｐ＜０．０５）；与对照组相比，治疗组ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＮＦ、ＮＦ－Ｂ下降明显ακακ（Ｐ＜００５）；但对Ａｌｂ、ＧＧＴ的改善两组治疗前后比较及组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论　梗阻性黄疸患者ＰＴＣＤ术后经异甘草酸镁治疗肝功能损伤对尽快恢复肝功能，消退黄疸，有促进作用，有更好的疗效和安全性。

关键词：黄疸，阻塞性；经皮经肝胆管引流术；异甘草酸镁

中图分类号：Ｒ５７５　　　文献标志码：Ａ　　　文章编号：１００１－５２５６（２０１４）０６－０５６３－０６

Ｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊａｕｎｄｉｃｅａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｄｒａｉｎａｇｅ

ＷＡＮＧＸｉａｏｐｅｎｇ，ＳＵＨｅ，ＴＩＡＮＨｏｎｇｗｅｉ，ｅｔａｌ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｍｏｎｇｐａ

（ＰＴＣＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｓｉｘｔｙ－ｔｗｏｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊａｕｎｄｉｃｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊａｕｎｄｉｃｅａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｄｒａｉｎａｇｅｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒＰＴＣＤｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ（ｎ＝３２）ａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（ｎ＝３０）．Ａｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｇｉｖｅｎ，ｖｉｔａｍｉｎＣ，ａｎｄｃｏｅｎｚｙｍｅｃｏｍｐｌｅｘｂｙｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｄｒｉｐ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｖｉｔａｍｉｎＢ６ｒｈｉｚｉｎａｔｅ（１００ｍｇ）ａｆｔｅｒＰＴＣＤｆｏｒ７ｄａｙｓ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｒｅｄｕｃｅｄｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ（１２００ｍｇ）ｆｏｒ７ｄａｙｓ．Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓｉｎｓｅｒｕｍａｌａｎｉｎｅｔｒａｎｓａｍｉｎａｓｅ（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ），ａｌｂｕｍｉｎ（Ａｌｂ），γ－ｇｌｕｔａｍｙｌｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ（ＧＧＴ），ａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（ＡＬＰ），ｔｏｔａｌｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＴＢｉｌ），ｄｉｒｅｃｔｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＤＢｉｌ），ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α（ＴＮＦ），ａｎｄｎｕｃｌｅａｒαＮＦ－Ｂ）ｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ（κＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｓｈｏｗｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｓｅｒｕｍＴＢｉｌ，ＤＢｉｌ，ＡＬＴ，ＡＳＴ，ＡＬＰ，ＴＮＦ，ａｎｄＮＦ－Ｂ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄακｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｈａｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｓｅｉｎｄｉｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓｉｎＡｌｂａｎｄＧＧＴｉｎｅｉｔｈｅｒｇｒｏｕｐａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｔｗｏｉｎｄｉｃｅｓｓｈｏｗｅｄｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ，ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｊａｕｎｄｉｃｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｆｔｅｒＰＴＣＤｃａｎｒｅｇａｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｆｒｏｍｊａｕｎｄｉｃｅｒａｐｉｄｌｙ，ａｎｄｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅｈａｓｇｏｏｄｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙ．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｊａｕｎｄｉｃｅ，ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ；ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｄｏｃｈｕｓｄｒａｉｎａｇｅ；ｍａｇｎｅｓｉｕｍｉｓｏｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎａｔｅ

　　异甘草酸镁为单一的１８异构体甘草酸，具有α－

１］

较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用［。异甘草酸镁可用于多种原因所致的肝功能异常，是一种多功能的肝细胞保护剂，目前已被广泛应用于慢性

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０１４．０６．０２２收稿日期：２０１３－１１－１１；修回日期：２０１４－０１－０３。作者简介：王晓鹏（１９７８－），男，主治医师，主要从事消化系统疾病

的基础与临床研究。

通信作者：马云涛，电子信箱：ｗｘｐｊｍ７８＠１６３．ｃｏｍ。

肝病的治疗，但肝胆疾病外科治疗中联合异甘草酸镁

治疗肝损害的临床研究资料鲜见报道。本文对多种原因（包括胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、壶腹部癌、胆管狭窄、胆总管结石）引起梗阻性黄疸的患者行经皮经肝胆管引流术（ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌｅｄｏｃｈｕｓ

［２］ｄｒａｉｎａｇｅ，ＰＴＣＤ）术后联合异甘草酸镁治疗肝损害，

观察并比较治疗前后肝功能生化指标、炎症因子的变化，探讨和评价肝胆疾病外科治疗中联合异甘草酸镁治疗肝损害的价值。

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临床肝胆病杂志第３０卷第６期２０１４年６月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３０Ｎｏ．６，Ｊｕｎ．２０１４

１　资料与方法

１．１　一般资料　选择２００９年６月－２０１１年４月在本院住院的梗阻性黄疸合并肝损害患者，按入选顺序随机分为治疗组与对照组。治疗组梗阻性黄疸患者３２例，其中男２０例，女１２例；平均年龄为（５４３６±６１８）岁。治疗组中胰腺癌５例，胆囊癌４例，胆管癌４例，壶腹部癌３例，胆管狭窄２例，胆总管结石１４例。对照组梗阻性黄疸患者３０例，其中男１９例，女１１例；平均（５６．３６±９．４５）岁。对照组中胰腺癌５例，胆囊癌３例，胆管癌４例，壶腹部癌２例，胆管狭窄１例，胆总管结石１５例。２组患者在性别、年龄、病因、黄疸时间、胆红素、肝功能异常程度等方面比较差异无统计学意义（表１），具有可比性，均经Ｂ超、内镜下逆行胰胆管造影（ＥＲＣＰ）或ＣＴ检查或者术后病理检查明确诊断。本实验获得本院伦理委员会批准，使用异甘草酸镁治疗之前也与患者签订药物使用知情同意书。

１．２　临床表现　全部病例均表现出明显黄疸、皮肤瘙痒症状，恶性梗阻性黄疸患者伴有上腹隐痛、乏力、消瘦、厌食及腹水等症状。良性梗阻性黄疸因反复腹部疼痛，黄疸加重入院（表１）。

表１　异甘草酸镁组与还原型谷胱甘肽组临床资料比较入院情况还原型谷胱甘肽组异甘草酸镁组（ｎ＝３０）（ｎ＝３２）Ｐ值年龄（岁）５６．３６±９．４５（４２～７１）５４．３６±６．１８（４４～６８）＞０．０５性别　男１９２０　　女１１１２＞０．０５体重（ｋｇ）５８．２２±９．８５６１．７６±６．４７＞０．０５ＢＭＩ（ｋｇ／ｍ２

）２３．６８±４．３６２５．１５±６．２４＞０．０５黄疸相关症状有３０３２＞０．０５既往黄疸病史有６９＞０．０５无２４２３黄疸时间（ｄ）６．７８±４．１２８．６３±２．３６＞０．０５１．３　方法　２组在ＰＴＣＤ术后配合应用维生素Ｂ６、维生素Ｃ、复合辅酶静脉点滴的基础上，治疗组加用异甘草酸镁１００ｍｇ静脉注射，１次／ｄ，对照组加用还原型谷胱甘肽１２００ｍｇ静脉注射，１次／ｄ，疗程均为１周。

以美国ＤＡＤＥＢＥＨＲＩＮＧ公司全自动生化检测仪检测治疗组和对照组治疗前后的肝功能生化指标ＡＬＴ、ＡＳＴ、Ａｌｂ、ＡＬＰ、ＧＧＴ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α（μｇ／ｍｌ）、ＮＦ－κ

Ｂ（ｐｇ／ｍｌ）的改善情况。检测干预前、干预１周后血清中ＴＮＦα和ＮＦ－κＢ的浓度。所有患者均在干预前、干预后１周晨起空腹采静脉血４ｍｌ，放入普通试管中室温下留置２ｈ，１０００ｒ／ｍｉｎ离心２０ｍｉｎ，分离出血清，－２０℃冰箱储存备用。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（

ＥＬＩＳＡ法，ＴＮＦα及ＮＦ－κＢ试剂盒均购自深圳晶美生物工程有限公司）对每份血清中的待测细胞因子进行测定。建立ＴＮＦα标准曲线，依次加样、静置、洗板、分别加第一、第二抗体和终止液后静置、洗板，使用芬兰Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ公司自动酶标分析仪在４９０ｎｍ处测吸光值，以标准品Ｏ

Ｄ值减空白值拟合标准曲线，得出回归方程，代入待测样品Ｏ

Ｄ值与空白值的差值，检测外周血清的ＴＮＦα浓度；ＮＦ－κＢ的测定使用ＮＦ－κＢ的一抗、二抗，在加入酶标抗体工作液后将反应板置３７℃３０ｍｉｎ，其余步骤同ＴＮＦα测定。

１．４　统计学方法　所得数据均采用ＳＰＳＳ１６．０软件进行分析。计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，肝功能生化指标的比较采用配对ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。２　结果

２．１　用药临床反应　治疗组观察病例使用异甘草酸镁均未出现不良反应。

２．２　治疗组与对照治疗前后肝功能生化指标变化　治疗前，治疗组ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、Ａｌｂ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＧＧＴ、ＡＬＰ与对照组比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗１周后，治疗组与对照组ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ均较治疗前明显下降（Ｐ＜０．０５）。治疗１周后，与对照组相比，治疗组Ｔ

Ｂｉｌ、ＤＢｉｌ、ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ下降明显（Ｐ＜０．０５）。治疗１周后，对Ａｌｂ、ＧＧＴ的改善２组治疗前后比较及组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（表２）。

２．３　治疗组与对照组治疗前后ＴＮＦα、ＮＦ－κＢ变化治疗前，治疗组ＴＮＦα

、ＮＦ－κＢ与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗１周后，治疗组与对照组ＴＮＦα、ＮＦ－κＢ均较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５）。治疗１周后与对照组相比，治疗组ＴＮＦα、ＮＦ－κＢ下降明显（Ｐ＜０．０５）（表３）。３　讨论

梗阻性黄疸可造成全身多系统、多脏器功能和形

态上的改变。王天然等［３］

的研究表明，梗阻性黄疸甚

至可以造成心肌损害。ＰＴＣＤ术后梗阻性黄疸患者虽然胆道梗阻已暂时解除，但由于较长时间胆道梗阻之

王晓鹏，等．梗阻性黄疸患者经皮经肝胆管引流术后应用异甘草酸镁治疗肝损害的疗效观察

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表２　２组治疗前后肝功能生化指标变化情况（ｘ±ｓ）

指标

（ｍｏｌ／Ｌ）ＴＢｉｌμＤＢｉｌ（ｍｏｌ／Ｌ）μＡｌｂ（ｇ／Ｌ）ＡＬＴ（Ｕ／Ｌ）ＡＳＴ（Ｕ／Ｌ）ＧＧＴ（Ｕ／Ｌ）ＡＬＰ（Ｕ／Ｌ）

治疗组（ｎ＝３２）

治疗前　２１６．８±５１．８１７４．２±３６．３２８．２±２．３２８５．６±３８．３２９８．９±４７．２７３２．２±６９．３４３０．９±５２．７

治疗后　　７８．２±１６．３

１）２）

１）２）

　５６．５±７．２　３２．４±３．１

对照组（ｎ＝３０）

治疗前　２１１．３±４２．３１６８．５±２４．５２７．６±１．７２７５．５±３１．２２８９．５±４４．５７２２．５±５７．６４３３．５±３７．３

治疗后　

１）

９６．２±２０．８１）７２．６±１３．４３３．１±２．３１）８９．４±３５．１１）８２．２±４２．２６９２．６±３７．６１）１８７．５±４３．２

　６４．１±２８．５

１）２）

１）２）

　６０．８±３６．８６８４．８±５４．９　１）２）１３３．７±３３．８

　　注：与治疗前比较，１）Ｐ＜０．０５；与对照组治疗后比较，２）Ｐ＜０．０５

表３　２组治疗前后ＴＮＦ、ＮＦ－Ｂ变化情况（ｘ±ｓ）ακ

指标

ＴＮＦ（ｇ／ｍｌ）αμＮＦ－Ｂ（ｐｇ／ｍｌ）κ

治疗组（ｎ＝３２）

治疗前４８．３±９．６４１．３±１０．４

治疗后　　

１）２）１８．６±７．７１）２）１１．３±５．１

对照组（ｎ＝３０）

治疗前　４４．６±１２．４　３９．５±１０．８

治疗后

１）

　２９．５±５．８１）　１９．７±９．１

　　注：与治疗前比较，１）Ｐ＜０．０５；与对照组治疗后比较，２）Ｐ＜０．０５

后，胆红素返流入血造成高胆红素血症和内毒素血

症，导致肝细胞功能受损，胆汁引流或胆道再通后这

４］５］种损伤修复缓慢［。尹兰宁等［报道谷氨酰胺能够

ＴＣＤ术后梗阻性黄疸患者肝损害具有更强的草酸镁对Ｐ

保护作用，可促使患者肝损害尽快恢复，但是２组ＰＴＣＤ术后梗阻性黄疸患者的血清Ａｌｂ、ＧＧＴ改善不明显，作者认为血清Ａｌｂ改善不明显可能是检测周期较短，没能反映出血清Ａｌｂ的变化，有待进一步考证，血清ＧＧＴ改善不明显与原发病未得到治疗有关。

梗阻性黄疸易致肠源性内毒素的产生，内毒素可ｕｆｆｐｅｒ细胞释放过量的ＩＬ－１、ＴＮＦ、干扰素激活Ｋβα（ＩＦＮ）Ｆ－κＢ等炎症因子。ＴＮＦγ和Ｎα既能直接损伤肝细胞，又能参与肝脏炎症、肝细胞再生等病理生理过程，通过诱生炎症介质、活化中性粒细胞等产生间接毒性作用。基础实验研究表明，梗阻性黄疸大鼠模型血清ＴＮＦ并与α参与了梗阻性黄疸时肝的损害，

１３］肝功能的损害程度正相关［。正常情况下ＮＦ－κＢ

改善梗阻性黄疸患者的免疫功能，减少梗阻性黄疸患者的并发症及病死率。为了减少梗阻性黄疸患者术

后并发症，尽快恢复肝功能，消退黄疸，恢复免疫功能。本研究观察应用异甘草酸镁促进ＰＴＣＤ术后梗阻性黄疸患者肝损害恢复的情况。

异甘草酸镁是近年来研发的第４代甘草酸制剂，国内外学者的多项研究表明，甘草酸制剂具有较强的抗病毒能力，保护肝细胞（膜），降低血清转氨酶、胆红素，减轻肝细胞炎症，促进肝功能恢复，抗纤维化，抗

６－８］氧化和抗细胞凋亡等生物功效［。较以往的甘草９］１０］酸制剂有更好的疗效和安全性［。Ｈｅ等［研究表

明，异甘草酸镁是能够抑制乙醇诱导的脂质过氧化作

１１］用。Ｃｈｅｎｇ等［研究表明异甘草酸镁能减少游离脂

以无活性状态存在于细胞质中。细胞外的许多刺激物如内毒素、炎症细胞因子、生长因子、病毒蛋白等均

１４］

可激活ＮＦ－κＢ。研究表明，在缺血再灌注［、刀豆［１５］［１６］素Ａ及ＣＣｌ等所致肝损害中ＮＦ－Ｂ表达均明κ４

肪酸诱导的脂毒性，减少线粒体损伤，对非酒精性脂

１２］

肪肝有很好的治疗性作用。Ｃｈｅｎ等［报告异甘草酸

镁有助于恢复肝脏对紫杉醇的清除，减少紫杉醇加顺铂化疗的肝脏毒性。

ＡＬＴ和ＡＳＴ是肝脏损伤的敏感指标，本实验中的ＰＴＣＤ术后１周异甘草酸镁治疗组与还原型谷胱甘肽对照组患者血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ水平与ＰＴＣＤ术前相比改善明显（Ｐ＜０．０５），且治疗１周后，异甘草酸镁治疗组患者血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ水平较还原型谷胱甘肽对照组降低更明显（Ｐ＜０．０５），说明异甘

显上调，并促进多种炎症介质的转录表达，加重肝损害。抑制ＮＦ－Ｂ活性可减轻ＣＣｌ等所致肝损害，其κ４机制可能与增强机体对氧化应激的防御能力，保护肝Ｆ－细胞免受脂质过氧化损害，从而减少肝组织内Ｎ

Ｂ过度表达而诱发的炎症反应有关。因此异甘草酸κ

镁可通过清除氧自由基，调控ＮＦ－Ｂ或细胞间黏附κ分子（ＩＣＡＭ）－１表达来防治肝损害。在阻塞性黄疸中ＮＦ－Ｂ作为一种重要的炎症转录调控子，对肝组κ

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临床肝胆病杂志第３０卷第６期２０１４年６月　ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３０Ｎｏ．６，Ｊｕｎ．２０１４

织的炎症反应、氧化应激以及肝细胞凋亡和再生发挥着重要作用。本研究结果表明，治疗组与对照组在治

疗１周后，ＮＦ－κＢ、ＴＮＦα的血清浓度均明显下降，

而且相对于对照组，治疗组ＮＦ－κＢ、ＴＮＦα的血清浓度

下降更明显，表明异甘草酸镁能够下调Ｎ

Ｆ－κＢ、ＴＮＦα的表达，

与异甘草酸镁抑制炎症反应有关，并且其作用优于对照组还原型谷胱甘肽。

本研究结果证实了异甘草酸镁在ＰＴＣＤ术后梗阻性黄疸患者肝功能损伤恢复中，可以降低血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ＴＢｉｌ、ＤＢｉｌ水平，对肝损害时ＴＮＦα、ＮＦ－κ

Ｂ活性升高有明显的降低作用，从而达到保肝效应，是临床上ＰＴＣＤ术后梗阻性黄疸患者促进肝功能恢复较理想的药物，当然梗阻性黄疸通过外科或介入途径解除梗阻以及肝脏自身强大的自我修复功能是异甘草酸镁发挥促进肝脏功能恢复的重要前提。

本研究结果表明，多种原因（包括胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、壶腹部癌、胆管狭窄、胆总管结石）致梗阻性黄疸患者ＰＴＣＤ术后使用异甘草酸镁治疗肝功能损伤有更好的疗效和安全性。肝胆疾病外科治疗中联合异甘草酸镁治疗肝损害对尽快恢复肝功能，消退黄疸，有促进作用，具有较高的临床应用价值。

󰀣󰀤󰀥󰀦：

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ｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｃｃｈｏｌａｎｇｉｏｄｒａｉｎａｇｅ

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