INDg抗浅部真菌病的特效药物持比蔡劳行霉舒vglDb在年代上市的丙烯类抗真菌活性,0强于蔡替芬(naftifne)、酮康药特比蔡芬具有抑菌和杀菌的双重3药理学哇、伊曲康哇、克霉哇、益康哇、作用。它可选择性地抑制角鳖烯环灰黄霉菌及两性霉素B,但其对酵氧酶,从而抑制真菌麦角固醇的合31作用类别母菌的作用则逊于咪哇类药。在体成;同时由于角鳖烯环氧酶受抑导抗真菌药,角鳖烯环氧酶抑制外,本品还可抑制原虫(发癣菌或致酶前体物质角鳖烯在真菌细胞内剂。利什曼原虫)的发育。大量堆积,破坏真菌的膜结构,使本品口服或局部用药,可有效膜转换功能明显减退,从而导致真32作用机制地治疗由须发癣菌或M。ains引起菌死亡。特比蔡芬的上述作用使其特比蔡芬是口服或局部使用的的实验动物皮下及阴道白色念珠菌具有较广泛的抗真菌谱,明显地增烯丙胺类抗真菌药,其体外抗真菌感染,但它对抱子丝菌、念珠菌、强了其对浅部真菌病的疗效,也拓谱广,包括皮真菌、丝真菌、二形肺曲霉菌和肺部隐球菌感染无效。展了对深部感染抱子丝菌病的治疗真菌、暗色抱真菌和酵母真菌。本与咪哇类抗真菌药相反,本品只是范围。它对细胞色素氧化酶P450品通过特异性和选择性地抑制真菌与细胞色素P54O微弱地结合,因无任何作用,对肝、肾等重要器官角鳖烯环氧酶而抑制真菌麦角街醇而不干扰宿主街体激素的产生,且无严重的不良影响,因而具有较大的生物合成。特比蔡芬抑制角鳖烯与其他药物相互作用的可能性也的安全性,临床应用日趋广泛。环氧酶后,其前体物质角鳖烯在真小。菌细胞内大量积聚,以脂滴形式渗1上市与引进概况入真菌的胞壁。这些大量积聚的角33作用特点特比蔡芬(疗霉舒、疗霉素、鳖烯破坏了真菌的膜结构,使其主(l)特比蔡芬具有亲脂性,在短期内Terbinafine、Lamisil)由瑞士San-要成分如磷脂及蛋白等的合成与转即可进入皮肤角质层,且持久存doz公司开发,1991年上市,1993换功能明显减退,而膜功能的降低在,有利于皮肤真菌病的治疗;年在国内注册(X930392)。导致了真菌死亡。概括地说,特比(2)本品杀菌力强,可缩短慢性真菌蔡芬的杀真菌作用是由于麦角固醇病(甲癣)的疗程,并减少其复发2化学结构与性状中的角鳖烯环氧酶受抑所致前体角率;鳖烯大量积聚对真菌的毒害。3()本品不作用于细胞色素氧化酶21分子式C21H25N。本品在最低抑菌浓度时,对皮P450,高度选择作用于真菌细胞膜真菌、曲霉菌、短尾帚菌、皮炎芽的角鳖烯环氧酶,故有利于肝、肾22分子量291435。白菌、荚膜组织胞菌和副克鲁斯氏功能不良及体弱者和小儿的真菌病念珠菌可显示的治疗。初步的灭菌作用,但对白色4药动学念珠菌仅有抑本品具有良好的药动学性质,制其活性的作口服后吸收快,有高度的亲脂性和(’11、。J,__尸lCI),用。亲表皮性口服本品250nrg和,赫一在体外比05在h2内可达血浆峰浓较试验中,nr0g后本度(约08和17一2mogl/),在品对皮真菌和01一41天达稳态血浆浓度。本品广曲霉菌的抗菌泛分布于体内组织,在中心室和外群撬鑫鑫、杰蕊鬓瘾纂蘸瘾魏蘸蘸磐翼纂蘸蘸馨巍蘸鬓鬃羹撬黛尹周室的平均分布容积分别为和皮脂中,L6不良反应特比蔡芬口效1例服250和500n,真菌学检查均为阴性伶,,嘟嘿。L。该药口服后迅速聚集在时,。lg/d4%北京协和医院报告疗法(即第1周每晚周开始每隔日晚250nr治疗甲癣37例治疗结果为例映l,,,采用五周其皮脂中的药物浓度比血该药在角质层和毛发,副作用的发生率分别为1025g,nr0,g,第2。浆中高25倍和n5%,,大多为胃肠道症状和皮或为非特异性症状。连续5周)显效7中可持续高浓度而且能迅速地扩。肤综合征(如受累指甲145个散到指(趾)甲板疲乏或不适)受性也较好2%,。本品、1%霜剂的耐、痊愈26例,,本品与血浆蛋白(包括白蛋白和脂蛋白)结合强烈亲脂性,副作用的发生率仅为红斑烧灼感无效4例临床及真菌学治愈有效率为892%由于它具有。(如局部刺激。率均为703%所以从脂肪组织中消除比本品可分,。和干燥)7从其它组织中缓慢得多泌到乳汁中肠道排泄中,,本品在肝脏代谢后临床评价72体癣和股癣通过氧化生成15种代谢产物经肾和其中80%排泄到尿液。国外报告71指,Corder以1%特比、(趾)甲癣及念珠菌甲周炎,蔡芬霜剂外用治疗36例体癣患者随诊,,股癣(安。其余排泄到大便中,口服未标/国外报告多中心试验中本品进行治疗癣占94%帚霉25。,在英国进行的一项对103例患者应用其病原菌中红色毛,每日3次连续7d,停药后记的本品后其总血浆清除率为75Lh(125ml/win)11一16;h,2周后其痊愈率为80%5%),,血浆消除半衰期为服放射标记的本品一,慰剂为124周后为84%、,而口还包括最顽固的难治短口,国内报告患者应用本品2次89%,对22例体癣,股癣后,其血浆消除半衰期达90。用法为服本品125一口服,25nr0g每日100hnr0g每日2次,对指甲癣的疗程周,。连续1一1d0总有效率达本品的药动学性质在年老患者与健康年轻受试者体内相似肝慢、’,,为125周对趾甲癣为29,其。但在er中具有统计学意义的有90例剂量的治疗结果相似两种癣、北医大真菌和真菌病研究中心应用本品别为11%肾功能受损病人体内排泄缓reaun治愈率均为%霜剂外用治疗,45例体,其曲线下面积(Adthe59%。(指甲癣)及80,(趾甲。股癣患者周或2每日。2次,疗程分2,eurveAUC)值明显增加,。在局部癣)除3例因胃肠反应难以接受未见其它严重反应停,周。设对照组30例,用药后该药极少进人循环系统。而停药外外用2%咪康哇霜剂涂于损害部位33例,每日,次,(<5%剂量)5药12个月后有20%的患者复发随后以0259/d治疗3个月,治疗结果为例治疗随诊,组疗程为1周者35痊愈率为91例,,其中痊愈疗程为2;;适应症特比蔡芬主要适用于敏感真菌、36周,85例患者的治疗结果为,对4%;指甲癣的痊愈率为71%为29%验结果,对趾甲癣周者10痊愈率为90%痊愈率90%)0对照两组所致的甲癣体癣病等、脚癣、、手癣、股癣、;停药后12月两者的痊愈。组痊愈27例比较无差异叠瓦癣噬鱼蛇类形脚癣、率分别为81%2%及7,12的方案1[。根据上述试(P05),6]。1红甲癣和皮肤及淋巴管型抱子丝菌,提出了仅用6周疗程即可剂多次临床试验表明(250或500nrg/日,本品口服1%也适用于阴道念珠菌感染和。)或外用,霜股皮肤真菌感染本品对甲癣中的白念珠菌感染:(一日两次)对于皮肤真菌感用法与用量剂量为25m0次)菌病。,口服,成人推荐者的疗效较差例患者周,。RobertS曾治疗,17,染的治疗极其有效癣和脚癣约为80%后,对于体癣,、g/d、(一次或多;(包括念珠菌性甲沟炎)g,(慢性或复发性感染)等临床治愈率3一。对于体癣股癣和皮肤念珠对于脚癣周;,用药25m0每日。,1次连续12,真菌治愈率约为90%本品口疗程为2一4周,仅有3例治愈这可能与后者及服21个月疗程为2一6周;对于指(趾)甲真菌感染肤感染用本品染,常合并混合感染关。且病灶较深]可望改善2[。对指。,(趾)甲真菌感染的治愈对于皮肤的真菌或酵母一疗程为6一,12对于皮。药物对白色念珠菌不敏感等因素有如延长疗程国内报告例,,,率也相似菌感染用药几周难以完全消除1%,疗程通常为2,4周(局部。霜剂治疗皮肤真菌感对于体癣疗程为1一;、,同济医科大学附属,治疗)或3一6周准疗程的疗效相似续用药2一(口服治疗)。本日用一次或两次同济医院应用特比蔡芬治疗甲癣巧2品局部用药疗程较短2周1,其疗效与标股癣和皮肤念珠菌病周;对于花斑癣于脚癣,,用法为,250ing/d对指甲癣连,治疗结束后继,疗程为2周一对续服用6周菌药。对趾甲癣连续12周,临床和真菌治愈且复发率低,疗程为24周。治疗期间不同时外用或内服其它抗治疗结果为痊愈14例,率比治疗结束时高显(治疗结束后第一个月无复发第引进甲戳乐黔蒸桑蘸捧箱蘸篇巍鬓蘸黔只瓤募蘸蘸赢潺龚。曰目曰.目..口翻目.曰.口.曰十五个月复发率杀菌作用本品口。一1,0,表明程为06w,k。对照药物为灰黄霉素)、(1)463本品在组织中有后遗作用可能是,59/d于第东82及120周时,王家壁孙秋宁何志新:等特比蔡随诊但是测)(临床检查及细菌学检查,另5芬治疗甲癣疗效观察志中华皮肤科杂虽然对比临床数据有限或酮康哇同效素有效得多霉哇有效明显缩短7。外对患者的血液及肝肾功能进行检结果治疗组的痊愈率为,1995;28(2)132服治疗体癣至少与灰黄霉素;陈江汉李志刚廖万清等治疗体特比蔡芬临床、治疗脚癣比灰黄霉,010%对照组为69;59%;停药7%,26股癣22;例疗效观察23(4)204皮肤科杂志1994:;而局部治疗脚癣比克本品对于甲癣的,个月后治疗组的复发率为照组为31%升至26%和3%率高,。对王爱平李若瑜王端礼等1%疗霉舒临床皮此外5个月后复发率分别霜剂治疗体肤科杂志7Cor、股癣临床疗效治愈率明显高于灰黄霉素。且疗程本品的副作用仅,1995;24(2):100ldtteore有轻度头痛及多汗等但因其复发。deroChorlaRmeosaEspinyosaZtet建议疗程应增加6周alSertherapoftineaeru:3手足癣15/aPoiswithoPiea;lt,er国内报告者口中国医科大学附属3576皮肤及淋巴管型抱子丝菌病Hull应用本品治疗5例患者,binufineJD:ermatolTreat199238(S2ppll)523一院在门诊遴选(男11例,,例角化型手癣患,林俊萍芬白兆霞王雅坤等特比禁中华皮女24例年龄224,一,剂量为每次续12周,250mg,每日2次,连周;周疗法治疗角化型手癣1996;29(465岁)病程在35月至g,2年全部治愈,,。其中3例于82例各于129肤杂志吴建华):297服给药250nr。晨服连续2周内真菌检查阴转及32周时阴转药后即恢复7黄平廖万清等特比蔡芬治中华周20于开始治疗后2。46812,16且其耐受性好,1疗浅部真菌病的近期疗效观察皮肤科杂志10周复诊,,结果治愈30例,无效5。例男性患者出现性功能减弱l`3但停1996Hussa:29(6)inn:470A例治愈率为857%;真菌学治愈]3%l8]。Haar()onTSlorm一anSet33例真菌清除率为、941Apa一randomizedivesdobleerblindflneeornrattudyt上海第二军医大长征医院皮肤科对17例手足癣本品25(hllg周效。,7注意事项严重的肝肾功能障碍患者需降;;featbinaVrsgriseaofulvininreain:eaPitisJDe体股癣患者应用1,m1tolTut19923(aSuppll):525每日次,连续1一2,低剂量止哺乳哺乳妇女在服药期间应停口1Budim50ljaaUTinDKuswj门deJudatnar结果治愈n例l显效5例;,有服本品时若合用西咪替,e一o1terbinmaafinainhpetreat例,总有效率为94%,从病灶须癣手丁或利福平7应减少药量。msentyfJea一briet()tanoenpil()t处分离出红色手癣菌9株癣菌5株部转阴7tuduerm1Treat1992;3念珠菌3株,治疗后全0%。{9’8制剂:(S125mg,ppll):529,细菌清除率为10片剂每片:或25,nr0。g。12G00dfieldMJDRowtellNRtoFror、terRAeta软膏剂41%1090,leeTtlonreamtenfderanmd一aro。已phyteinfofahefingeet头癣Haroon贮藏等以双盲法比较了本。:密闭,避光有效期室温3(10nailswithanteorbinfin(S8Fla6g327t30℃)贮存年I矛amisil)rrrallf:ungi。idaenBr品与灰黄霉素的疗效治疗组30例4制造厂商:瑞士诺华制药有限公司13JDenatol1989121:753应用特比茶芬治疗连续周2025。周,对照参考文献1Ryo郭宁如昊绍熙抗浅部真菌病药特中国新药杂志组30例应用灰黄霉素治疗连续8用药剂量为:体重为10比禁芬的研究进展1995:一2k0gdfoer4(3):1时各为62sm一g及125m;g214g体重为NSeanSteidlGyseoTrokePEgnnaEt一I,nffeeet40kg时各为mg5及g,thimdusriedrufesontn0g;体重>g,,k0者各为250mgrwthaanterolhioxisyt}lisCaan于/及500rn结果治愈率均为80%提示应用特比蔡芬。daelbieamtesoAtin、ie;rob/gents无毒副反应当42heo一rther198425:483dsonRbeDTteaRieTanharMDeznDwyeer周与应用灰黄霉素8周的疗效相,PKPa5lerblnafinahhnron一(且疗程明显缩短10ronyhiardeandidtony;eyue。15JDe39matolTrea19923(Sppl75叠瓦癣Bu1):5udimlja等于印尼农村中以3陈映玲万沐芬等口服特比蔡芬治本品25ln0、g/d治疗30例患者,疗疗甲癣中华皮肤科杂志9195;28、;霎鬓蘸黔叭嘿)攀熬骊囊黔麒鳌摹蘸馨鬓纂蘸熏摹毅鬓鬓耀囊篡黔,